Gene expression in skeletal muscle biopsies from people with type 2 diabetes and relatives: differential regulation of insulin signaling pathways

doi:10.1371/journal.pone.0006575

.2009年8月11日；4（8）：e6575。

doi:10.1371/journal.pone.0006575。

2型糖尿病患者及其亲属骨骼肌活检中的基因表达：胰岛素信号通路的差异调节

简·帕尔斯加德¹, 夏洛特·布伦斯, 马丁·弗里德里希森, 海伦娜·多明格斯, 马贾·延森, 海蒂·斯托加德, 卡米拉·斯波尔, 克里斯蒂安·托普·佩德森, Rehannah Borup公司, 皮埃尔·德梅茨, 阿伦·瓦格

附属公司

PMID： 19668377
预防性维修识别码： PMC2719801型
内政部： 10.1371/journal.pone.0006575

2型糖尿病患者及其亲属骨骼肌活检中的基因表达：胰岛素信号通路的差异调节

简·帕尔斯加德等。公共科学图书馆综合版. 2009.

.2009年8月11日；4（8）：e6575。

doi:10.1371/journal.pone.0006575。

作者

附属

¹受体系统生物实验室，哈格顿研究所，诺和诺德，Gentoft，丹麦。JPAG@novonordisk.com

PMID： 19668377
预防性维修识别码： PMC2719801型
内政部： 10.1371/journal.pone.0006575

摘要

背景：基因表达改变以前曾与2型糖尿病相关，但这些改变是2型糖尿病的主要原因还是次要影响尚不清楚。由于2型糖尿病患者的健康一级亲属患2型糖尿病的风险增加，他们为寻找该病的主要病因提供了一个很好的模式。

方法/主要发现：我们测定了患有2型糖尿病的白人男性、健康的一级亲属和健康对照者骨骼肌活检中的基因表达谱。使用覆盖整个人类基因组的Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0阵列测量基因表达。这些阵列以前从未用于这类研究。我们首次发现，胰岛素信号传导相关基因在一级亲属中显著上调，在2型糖尿病患者中显著下调。在个体基因水平上，与对照组相比，一级亲属中有11个基因的表达水平发生了变化，其中包括KIF1B和GDF8（肌抑制素）。与对照组相比，两组中LDHB的表达均降低。

结论/意义：我们假设，胰岛素信号分子在2型糖尿病患者一级亲属中的表达增加，与胰岛素水平的增加协同作用，作为一种补偿机制，对抗胰岛素信号活性的降低，保护这些人免受严重的胰岛素抵抗。这种补偿在胰岛素信号分子表达减少的2型糖尿病患者中消失。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益：Jane Palsgaard和Maja Jensen的部分资金来自Novo Nordisk A/S和自有股票。Pierre De Meyts、Allan Vaag、Charlotte Brøns和Camilla Spohr的工资由诺和诺德A/S支付。Pierre De Meyts和Allan Vaag持有诺和诺德A/S的股票期权。这笔资金不会改变对PLoSONE所有数据和材料共享政策的遵守。

数字

**图1。差异表达基因的数量。**
在生成的微阵列数据的dChip分析中，显示了与健康对照组相比，2型糖尿病患者和一级亲属骨骼肌活检中发现差异表达的基因数量的图表。分析中使用的标准按照方法部分所述进行设置。显示了每组中上调和下调基因的数量。两组中只有2个基因的表达发生改变，即*TncRNA*和*低密度血红蛋白*LDHB是厌氧糖酵解的关键酶，与对照组相比，“R”组和“D”组的表达均降低。

**图2。2型糖尿病患者胰岛素信号的调节。**
使用GenMAPP/MAPPFinder程序发现胰岛素信号通路在基因表达水平上显著下调。分析标准的设置如方法部分所述。在路径的每个部分下面，发现表达增加的基因用红色表示，发现表达减少的基因用绿色表示。图改编自GenMAPP。

**图3。2型糖尿病患者一级亲属的胰岛素信号调节。**
使用GenMAPP/MAPPFinder程序发现胰岛素信号通路在基因表达水平上显著上调。分析标准的设置如方法部分所述。在路径的每个部分下面，发现表达增加的基因用红色表示，发现表达减少的基因用绿色表示。图改编自GenMAPP。

**图4。IR和PGC1α的蛋白表达。**
对微阵列研究中使用的所有样本的IR和PGC1α进行Western blot（WB）分析，以验证蛋白质水平上的mRNA结果。测定了谱带强度，每组的平均结果如图所示。组间唯一显著差异是糖尿病组与对照组相比IR下调（未配对t检验，p值<0.05）。这一结果与微阵列研究中观察到的结果相符。

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[5] Thompson DB、Pratley R、Ossowski V。非糖尿病胰岛素抵抗受试者的人原代成肌细胞培养物保留胰岛素作用的缺陷。临床投资杂志。1996;98:2346–2350.-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Thompson DB、Pratley R、Ossowski V。非糖尿病胰岛素抵抗受试者的人原代成肌细胞培养物保留胰岛素作用的缺陷。临床投资杂志。1996;98:2346–2350.-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Hansen L，Gaster M，Oakeley EJ，Brusgaard K，Damsgaard-Nelsen EM，等。人肌管中胰岛素作用的表达谱：与糖原合成和2型糖尿病相关的炎症和促血管生成途径的诱导。生物化学与生物物理研究委员会。2004;323:685–695.-公共医学

[8] Hansen L，Gaster M，Oakeley EJ，Brusgaard K，Damsgaard-Nelsen EM，等。人肌管中胰岛素作用的表达谱：与糖原合成和2型糖尿病相关的炎症和促血管生成途径的诱导。生物化学与生物物理研究委员会。2004;323:685–695.-公共医学

[9] Jafar Mohammadi B，McCarthy M.2型糖尿病和肥胖的遗传学——综述。2007年医学年鉴1-9-公共医学

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