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.2009年9月1日；106(35):14902-7.
doi:10.1073/pnas.0907740106。 Epub 2009年8月3日。

恶性疟疾的起源

斯蒂芬·M·里奇 1, 费边·伦德茨, 光绪, 马修·勒布雷顿, 西里尔语F Djoko, Makoah N Aminake村, 埃里克·E·塔康, 约瑟夫·戴夫罗（Joseph L D Diffo）, 布莱恩·L·派克, 本杰明·罗森塔尔, 皮埃尔·福曼蒂, 克里斯托夫·博埃什, 弗朗西斯科·阿亚拉, 内森·D·沃尔夫
附属公司

恶性疟疾的起源

斯蒂芬·M·里奇等。 美国国家科学院程序. .

摘要

恶性疟原虫是恶性疟疾的病原体，是人类最严重的传染病之一。已知恶性疟原虫最近的近亲是黑猩猩寄生虫雷氏疟原虫，其中一个分离物之前已知。共同物种形成假说表明，在过去的5-700万年里，这两种寄生虫都是从一个共同的祖先进化而来的，同时它们的宿主、人类和黑猩猩血统也发生了分化。对来自喀麦隆和科特迪瓦野生和野生圈养黑猩猩的八个新分离物莱切诺维奇疟原虫的遗传分析表明，莱切诺威疟原虫是一种地理分布广泛、遗传多样的黑猩猩寄生虫。构成全球恶性疟原虫总数的遗传谱系完全包含在雷氏疟原虫更广泛的遗传多样性中。这一发现与共同物种形成假说不一致。系统发育分析表明，所有现存恶性疟原虫种群都起源于雷氏疟原虫，很可能是通过单个寄主的转移，这种转移可能早在2-3百万年前，也可能发生在10000年前。这种关系的进化史可以用两个关键的基因突变来解释。首先，人类血统中CMAH基因的失活导致人类祖先无法从其前体Neu5Ac生成唾液酸Neu5Gc，并可能导致人类对雷氏疟原虫产生耐药性。最近，恶性疟原虫谱系中显性入侵受体EBA 175的突变为疟原虫提供了对过量的Neu5Ac前体的偏好，从而解释了其极端的人类致病性。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图1。
图1。
关于……起源的其他假设恶性疟原虫作为人体寄生虫。绿色和蓝色阴影区域对应感染黑猩猩和人类宿主的寄生虫，分别表示为C和H。假设的祖先被表示为F（表示恶性疟原虫)，R（用于雷切诺维（P.reichenowi）)和RF（代表他们的共同祖先）。(左侧)人类和黑猩猩的寄生虫从500-700万年前开始分化，就像它们各自的宿主一样（5，52）。或者，人类寄生虫谱系可能会产生黑猩猩谱系(居中)反之亦然(赖特). 目前的数据绝大多数支持后一种选择，即确定黑猩猩是人类恶性疟疾病原体的祖先宿主。
图2。
图2。
环子孢子表面蛋白(Csp公司)多次重复合成疟原虫显示重复单位的物种Csp公司基因是物种类型的诊断基因（24）。所有特征Csp公司氨基酸重复序列恶性疟原虫，包括NVDP和NANP雷切诺维（P.reichenowi）.一些雷切诺维P.reichenowi等位基因显示额外的重复类型（NADP和NP）。
图3。
图3。
三个遗传位点的成对核苷酸多态性（π）-cytB公司,clpC公司、和18S rRNA-其中疟原虫物种（参见SI文本). 估计疟疾寄生虫的多样性(我)恶性疟原虫单独分离(ii（ii）)雷切诺维（P.reichenowi）单独隔离，（iii）恶性疟原虫+P（P）,莱切诺维，以及(iv（四）)恶性疟原虫+雷切诺维（P.reichenowi）+P.vixax公司.添加间日疟原虫显著增加了核苷酸变异（π）的估计值，这与间日疟原虫。添加到雷切诺维（P.reichenowi）在133个非常大的样本中发现的核苷酸多态性恶性疟原虫分离物并没有显著增加在雷切诺维（P.reichenowi）独自一人。
图4。
图4。
细胞色素B基因(cytB公司)九种植物的系统发育雷切诺维（P.reichenowi）菌株（八个新发现的菌株加上先前已知的CDC1菌株）以及恶性疟原虫（133株），以及代表性菌株疟原虫啮齿动物和鸟类寄生虫的种类。新的雷切诺维（P.reichenowi）菌株是根据从中分离出来的宿主黑猩猩的名称命名的。三个分离物来自科特迪瓦（两个是拉菲基和卢库姆），另外五个来自喀麦隆。具有相同序列的多个菌株出现在恶性疟原虫和其他疟原虫物种(n个=菌株数量）。带有多个菌株的末端分支被上标；所有序列的相关GenBank登录号都包含在表S1从Rafiki中鉴定出两个不同的核苷酸序列，并被任意标记为1和2。节点上的数字是引导支持；上面的节点表示最大简约支持，而下面的数字表示最大似然支持（节点上没有数字表示该节点支持<50%）。
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