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.2009年6月;8(3):311-23.
doi:10.1111/j.1474-9726.2009.00481.x。 Epub 2009年4月9日。

衰老小鼠组织DNA损伤反应与细胞衰老

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衰老小鼠组织DNA损伤反应与细胞衰老

王春芳等。 老化细胞. 2009年6月.
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摘要

细胞衰老对生物体衰老的影响尚不完全清楚,至少因为缺乏关于衰老组织中衰老细胞频率的可靠数据。激活DNA损伤反应,包括形成含有活化H2A的DNA损伤灶。无盖端粒或持续DNA链断裂处的X(gamma-H2A.X)是细胞衰老的主要触发因素。因此,gamma-H2A。我们建立了X免疫组织化学(IHC)作为体外成纤维细胞和体内肝细胞衰老的可靠定量指标,并分析了12至42个月龄C57Bl6小鼠10个器官中DNA损伤灶积累的年龄依赖性。随着年龄的增长,肺、脾、真皮、肝脏和肠道上皮中含有病灶细胞的频率显著增加。在肝脏中,foci-阳性细胞优先出现在小叶中心区,该区域暴露于较高水平的氧化应激。肠内病灶的形成仅限于隐窝。它与细胞凋亡或过度增殖无关。我们证实,肠上皮细胞和绒毛细胞的端粒随着年龄的增长而缩短,但各个年龄段肠上皮细胞中的端粒都比绒毛细胞中的长。X焦点和端粒甚至存在于非常老的小鼠的隐窝中,这表明隐窝肠细胞的衰老与端粒无关。结果表明,应激依赖性细胞衰老可能是导致小鼠衰老的原因之一。

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引用人

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