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.2009年11月;23(11):3978-89.
doi:10.1096/fj.09-137695。 Epub 2009年7月21日。

聚ADP-核糖聚合酶1的氨酰化抑制其乙酰化并抑制转录辅激活子功能

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聚ADP-核糖聚合酶1的氨酰化抑制其乙酰化并抑制转录辅激活子功能

西蒙·梅斯纳等。 美国财务会计准则委员会J. 2009年11月.
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摘要

聚ADP-核糖聚合酶1(PARP1)是一种染色质相关的核蛋白,具有分子应激传感器的功能。在细胞水平上,PARP1参与了一系列广泛的过程,如维持基因组稳定性、细胞死亡和转录。PARP1是核因子κB(NF-kappaB)和缺氧诱导因子1(HIF1)的转录辅激活子。在蛋白质组学研究中,发现PARP1被小的泛素样修饰物(SUMOs)修饰。在这里,我们将PARP1表征为SUMO1和SUMO3在体内外修饰的底物。PARP1在其自身修饰结构域内的单个赖氨酸残基K486处被酰化。有趣的是,用SUMO修饰PARP1并不影响其ADP-核糖基化活性,但完全消除了p300介导的PARP1乙酰化,揭示了PARP1上的sumoylation和乙酰化之间有趣的串扰。PARP1缺失细胞与野生型和sumoylation缺陷型PARP1的遗传互补表明,对PARP1进行SUMO修饰可抑制其转录辅激活子功能,进而降低不同PARP1调节靶基因的基因表达。

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