Low early-life social class leaves a biological residue manifested by decreased glucocorticoid and increased proinflammatory signaling

doi:10.1073/pnas.0902971106

.2009年8月25日；106(34):14716-21.

doi:10.1073/pnas.0902971106。 Epub 2009年7月14日。

早期社会阶层低会留下生物残留物，表现为糖皮质激素减少和促炎信号增加

格雷戈里·米勒¹, 伊迪丝·陈, 亚历山大·霍克, 霍普·沃克, 利姆, 艾琳·F·尼科尔斯, 史蒂夫·科尔, 迈克尔·S·科博

附属公司

PMID： 19617551
预防性维修识别码： PMC2732821型
内政部： 10.1073/pnas.0902971106

早期社会阶层低会留下生物残留物，表现为糖皮质激素减少和促炎信号增加

格雷戈里·米勒等人。美国国家科学院程序. 2009.

.2009年8月25日；106(34):14716-21.

doi:10.1073/pnas.0902971106。 Epub 2009年7月14日。

作者

格雷戈里·米勒¹, 伊迪丝·陈, 亚历山大·霍克, 霍普·沃克, 利姆, 艾琳·F·尼科尔斯, 史蒂夫·科尔, 迈克尔·S·科博

附属

¹加拿大不列颠哥伦比亚大学儿童与家庭研究所心理系。

PMID： 19617551
预防性维修识别码： PMC2732821型
内政部： 10.1073/pnas.0902971106

摘要

在不利的社会经济环境中长大的儿童在进入第五和第六个十年时，对老年慢性病的易感性增加。这一现象的一个机制假说表明，早期生活中的社会逆境以一种持续数十年的方式影响生物系统，从而加剧了对疾病的脆弱性。在这里，我们通过对早期社会经济地位（SES）低或高的健康成年人进行全基因组转录谱分析来检验这个假设的基本原理。在早期SES较低的受试者中，向白细胞传递肾上腺素能信号的CREB/ATF转录因子家族的反应元件基因显著上调，糖皮质激素受体反应元件基因明显下调，调节皮质醇的分泌并在免疫系统中传递其抗炎作用。低SES背景的受试者日常生活中皮质醇的输出增加，NF-kappaB反应元件转录物的表达增加，促炎细胞因子白细胞介素6的产生增加。这些差异与受试者当前的社会经济地位、生活方式和感知压力无关。总的来说，这些数据表明，低早期SES规划了一种防御表型，其特征是对糖皮质激素信号的抵抗，这反过来又促进了肾上腺皮质和炎症反应的过度反应。尽管这些反应模式可以在健康受到严重威胁时发挥适应功能，但从长远来看，它们可能会对身体造成不平衡的损害，最终导致慢性衰老疾病。

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利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

**图1。**
CREB、GR和NF-κB信号通路的转录活性。TELiS生物信息学分析比较了差异表达基因启动子中响应元件的流行率。数据表示低早期SES受试者上调基因启动子中反应元件的流行率与高早期SES被试者上调的基因的比率（±SE）。

**图2。**
早期SES产生IL6。PBMC与TLR配体培养24小时。收集上清液后，用ELISA测定促炎细胞因子IL6。低早期SES与刺激培养物中IL6的产生增加有关(A类)TLR3配体聚（I:C）(*P（P）*=0.03）和(B类)TLR5配体鞭毛蛋白(*P（P）*= 0.05).

**图3。**
早期SES的日间皮质醇输出。受试者连续3天每天收集唾液6次，并通过免疫分析测定皮质醇。监测期间，早期低SES与总皮质醇输出相对增加有关(*P（P）*= 0.04). 白天清醒反应的大小或昼夜节律的形状没有SES差异(*P（P）*> 0.77).

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[9] Hertzman C.早期经验的生物学嵌入及其对成年期健康的影响。Ann NY科学院。1999;896:85–95.-公共医学

[10] Hertzman C.早期经验的生物学嵌入及其对成年期健康的影响。Ann NY科学院。1999;896:85–95.-公共医学

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