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管腔型和基底型乳腺癌细胞系的不同基因突变谱

安托瓦内特·霍利斯特尔等。 乳腺癌研究治疗. 2010年5月.

摘要

长期以来,乳腺癌一直被认为是一个高度多样化的肿瘤群体,但其潜在的遗传基础尚不明确。在这里,我们报道了41个人类乳腺癌细胞系的广泛分子特征。蛋白质和基因表达分析表明,收集的乳腺癌细胞系保留了大多数(如果不是全部)临床乳腺癌典型的分子特征。基因突变分析在27个已知癌症基因中发现146个致癌突变,平均每个细胞系3.6个突变。p53、RB和PI3K抑癌途径的基因突变在所有乳腺癌细胞系中普遍存在。最重要的是,我们已经确定了两种与腔型和基底型乳腺癌细胞系特异相关的基因突变谱。管腔突变涉及E-cadherin和MAP2K4基因突变以及细胞周期蛋白D1、ERBB2和HDM2的扩增,而基础突变涉及BRCA1、RB1、RAS和BRAF基因突变以及p16和p14ARF的缺失。这些亚型特异性基因突变谱构成了人类乳腺癌异质性的遗传基础,为其潜在生物学提供了线索,并为乳腺癌患者的靶向药物遗传学干预提供了指导。

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