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.2009年11月;16(11):1469-79.
doi:10.1038/cdd.2009.85。 Epub 2009年7月3日。

靶向去除BMI1使肿瘤细胞对P53介导的凋亡敏感,以应对放射治疗

附属公司

靶向去除BMI1使肿瘤细胞对P53介导的凋亡敏感,以应对放射治疗

N M Alajez公司等。 细胞死亡差异. 2009年11月.

摘要

BMI1的过度表达与癌症的发展、进展和治疗失败相关;然而,其潜在的分子机制尚待完全阐明。利用C666-1鼻咽癌模型,研究了BMI1在鼻咽癌细胞对放射治疗(RT)反应中的作用。结果显示,BMI1在鼻咽癌中具有一种新的抗辐射功能,其中BMI1的缺失使鼻咽癌细胞对RT敏感。细胞周期分析和透射电镜(TEM)显示,凋亡是细胞死亡的主要方式,线粒体是主要靶向细胞器。全基因组微阵列和通路分析表明,P53通路是该过程的关键介体。与siP53共转染可使C666-1细胞在BMI1缺失和RT时免于细胞毒性,从而证实P53的作用。抗氧化剂Trolox的预处理抑制了细胞凋亡,表明活性氧(ROS)的产生也在介导细胞毒性。在体内,BMI1耗竭与RT联合使用可消除SCID小鼠的肿瘤形成能力,表明这一过程与更复杂的肿瘤环境有关。因此,我们显示了BMI1通过下调p53介导的凋亡在赋予癌细胞放射抗性中的新作用。这些结果表明,BMI1耗竭联合RT治疗肿瘤是一种潜在的策略,其中BMI1似乎是疾病进展的驱动因素。

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