MicroRNA expression profile in Lieber-DeCarli diet-induced alcoholic and methionine choline deficient diet-induced nonalcoholic steatohepatitis models in mice

doi:10.1111/j.1530-0277.2009.01007.x

。2009年10月；33(10):1704-10.

doi:10.1111/j.1530-0277.2009.01007.x。 Epub 2009年7月1日。

Lieber-DeCarli饮食诱导的小鼠酒精性和蛋氨酸胆碱缺乏饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎模型中MicroRNA表达谱

安吉拉·多尔加尼乌克¹, 扬·彼得拉塞克, 凯伦·柯迪斯, 唐娜·卡塔拉诺, Pranoti Mandrekar公司, 阿鲁穆加姆·维拉尤德姆, Gyongyi Szabo公司

附属公司

PMID： 19572984
预防性维修识别码：项目经理3753180
内政部： 10.1111/j.1530-0277.2009.01007.x

Lieber-DeCarli饮食诱导的小鼠酒精性和蛋氨酸胆碱缺乏饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎模型中MicroRNA表达谱

安吉拉·多尔加尼乌克等。酒精临床实验研究。 2009年10月。

。2009年10月；33(10):1704-10.

doi:10.1111/j.1530-0277.2009.01007.x。 Epub 2009年7月1日。

作者

安吉拉·多尔加尼乌克¹, 扬·彼得拉塞克, 凯伦·柯迪斯, 唐娜·卡塔拉诺, Pranti Mandrekar公司, 阿鲁穆加姆·维拉尤德姆, Gyongyi Szabo公司

附属

¹美国马萨诸塞州伍斯特市马萨诸塞大学医学院医学系，邮编：01605-2324。

PMID： 19572984
预防性维修识别码：项目经理3753180
内政部： 10.1111/j.1530-0277.2009.01007.x

摘要

背景：酒精性和非酒精性脂肪性肝炎是全球肝病的主要病因。虽然病因不同，但它们具有共同的病理生理机制，并以脂肪代谢异常、炎症和纤维化为特征。微小RNA（miRNA）是高度保守的非编码RNA，通过靶mRNA的降解或翻译的抑制在转录后水平上控制基因表达。每个miRNA控制多个靶点的表达；miRNAs与脂质代谢和炎症的调节有关。

方法：我们给C57Bl6喂食Lieber-DeCarli酒精或蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食，并通过ELISA分析肝脏组织病理学、细胞因子、生化分析丙氨酸氨基转移酶（ALT）和微阵列分析microRNA谱。

结果：Lieber-DeCarli和MCD饮食都会导致肝脂肪变性、肝损伤（以ALT升高为标志）和血清TNFalpha水平升高，这表明动物模型分别描述了酒精性和非酒精性脂肪肝的病理生理特征。我们发现Lieber-deCarli饮食上调了已知miRNA的1%，下调了1%；与对照组相比，MCD饮食上调了已知miRNA的3%，下调了1%。在改变表达水平的miRNAs中，酒精性和非酒精性脂肪肝中常见5种miRNAs:在Lieber-DeCarli或MCD饮食喂养后，miR-705和miR-1224的表达均增加。相反，与相应的对照组相比，在Lieber-deCarli喂养中，miR-182、miR-183和miR-199a-3p表达下调，而MCD饮食导致其表达上调。

结论：我们的研究结果表明，脂肪性肝炎模型期间miRNA表达谱的病因特异性变化，为酒精性和非酒精性脂肪性肝病的病理生理学研究开辟了新的途径。

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图1
Lieber-deCarli和甲硫氨酸胆碱缺乏（MCD）饮食喂养的特点是肝脏脂肪变性、脂肪代谢受损、肝损伤和促炎激活。用Lieber-deCarli或甲硫氨酸-胆碱缺乏饲料喂养C57Bl6小鼠，分别建立ASH和NASH模型。肝切片用H&E染色并进行形态学分析（A）；分析血清甘油三酯（B）、丙氨酸氨基转移酶（C）、TNFα（D）和酒精（E）水平。在面板A中，显示了n=6/组中的代表图像。在面板B-E中，数据显示为6只小鼠/组的平均值±SD；*表示与双喂养对照组相比p<0.05；#表示与MCS对照组相比p<0.05。

图2
脂肪性肝炎调节肝脏microRNA的表达。使用miRNA微阵列分析肝脏microRNA表达。A组和D组显示了与相应对照组相比，喂食Lieber-deCarli（A）和MCD（D）日粮期间改变的microRNA百分比。面板B和E显示了Lieber-deCarli饮食中分别在p<0.05和p<0.01时microRNA表达的热图。C组和F组显示MCD饮食喂养中microRNA的表达分别为p<0.05和p<0.01。在面板B、C、E和F（图中n=3）中，黑色表示无变化，红色表示上调，绿色表示下调基因表达；颜色的强度与变化的程度有关。

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