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.2009年7月;8(14):1378-85.
doi:10.4161/cbt.8148751。 Epub 2009年7月16日。

癌细胞线粒体抗凋亡并促进转移

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癌细胞线粒体抗凋亡并促进转移

玛丽奥拉·库拉维埃克等人。 癌症生物治疗. 2009年7月.

摘要

mtDNA的突变在大多数癌症中都有发现。在本研究中,我们研究了癌细胞突变mtDNA在肿瘤发生中的作用。我们对三种不同乳腺癌细胞系的整个线粒体基因组进行了测序,发现三种细胞系MCF7、MDA-MB-231和MDA-MB-435都含有线粒体DNA突变。MDA-MB-435细胞中含有tRNA(Leu(CUN))基因突变,已知该基因参与线粒体疾病的发病机制。我们通过用来源于去核MDA-MB-435乳腺癌细胞系的供体mtDNA重新填充受体rho(0)(完全没有mtDNA)细胞,生成了一个突变的杂交细胞(细胞质杂种)。通过从健康供体转移正常线粒体DNA,产生了一个等基因野生型杂交。与野生型相比,我们发现突变的线粒体DNA增加了线粒体膜电位。然而,线粒体膜电位的增加与活性氧(ROS)生成的增加无关。MtDNA突变对依托泊苷引发的细胞凋亡产生抵抗。我们的研究还表明,线粒体DNA的突变增加了转移潜能。在小鼠模型中使用尾静脉转移模型,我们发现突变的cybrid转移到肺部并形成大转移灶。此外,我们发现线粒体DNA的突变构成性激活PI3/Akt通路,这有助于增加转移。我们的研究共同证明突变mtDNA在小鼠模型中促进凋亡抵抗和转移。

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