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.2009年7月;50(1):165-74.
doi:10.1002/hep.22917。

苯乙酸L-鸟氨酸可减轻急性肝功能衰竭猪动脉和细胞外脑氨的增加并预防颅内高压

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苯乙酸L-鸟氨酸可降低急性肝衰竭猪动脉和细胞外脑氨的增加并预防颅内高压

拉尔斯·马吕斯·伊特雷伯等。 肝病学. 2009年7月.
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摘要

高氨血症是急性肝衰竭(ALF)的一个特征,与颅内压(ICP)升高和脑疝有关。我们假设,L-鸟氨酸和苯乙酸(OP)的组合将通过以下方式协同降低氨的毒性水平:(1)L-鸟氨酸通过肌肉谷氨酰胺合成酶增加谷氨酰胺的生成(氨去除),(2)苯乙酸与鸟氨酸衍生谷氨酰胺结合形成苯乙酰谷氨酰胺,它被排入尿液。本研究的目的是确定OP对患有ALF(由肝断流术诱导)的猪的动脉和细胞外脑氨浓度以及ICP的影响。ALF诱导后,用OP(L-鸟氨酸0.07 g/kg/小时静脉注射;苯丁酸,苯乙酸前药;0.05 g/kg/时十二指肠内注射)治疗ALF猪8小时。全程监测ICP,测量动脉和细胞外脑氨以及尿液中的苯乙酰谷氨酰胺。与ALF+盐水猪相比,OP处理显著降低了动脉氨浓度(589.6+/-56.7对365.2+/-60.4μmol/L[平均+/-SEM],P=0.002)和细胞外脑氨浓度(P=0.01)。ALF+OP处理的猪阻止了ALF诱导的ICP增加(ALF+生理盐水中为18.3+/-1.3 mmHg,ALF+OP处理的猪为10.3+/-1.1 mmHg;P=0.001)。ICP值与胞外脑氨浓度显著相关(r(2)=0.36,P<0.001)。ALF+OP处理的猪的尿中苯乙酰谷氨酰胺水平增加到4.9+/-0.6微摩尔/升,而ALF+盐处理的猪则增加到0.5+/-0.04微摩尔/L(P<0.001)。

结论:左旋鸟氨酸和苯乙酸协同作用,成功减弱动脉氨的增加,同时细胞外脑氨显著降低,并预防患有ALF的猪的颅内高压。

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