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.2009年7月;50(1):261-74.
doi:10.1002/hep.22950。

肝损伤后炎症性Gr1+单核细胞亚群的肝脏募集促进肝纤维化

附属公司

肝损伤后炎症性Gr1+单核细胞亚群的肝脏募集促进肝纤维化

卡林·拉贾·卡尔马克等。 肝病学. 2009年7月.

摘要

除了肝旁枯否细胞外,浸润性免疫细胞最近也与肝纤维化的发展有关。血单核细胞是组织巨噬细胞的循环前体,在小鼠中可分为两个功能不同的亚群:Gr1(hi)(Ly6C(hi。这些单核细胞亚群在肝纤维化中的作用及其差异性募集到受损肝脏中的机制尚不清楚。因此,我们使用流式细胞术和免疫组织化学方法对急性和慢性四氯化碳(CCl(4))诱导的小鼠肝损伤中浸润单核细胞的亚群进行了表征。中毒损伤后,炎症性Gr1(hi)而非Gr1(lo)单核细胞大量聚集到肝脏中,导致肝内CD11b(+)F4/80(+)巨噬细胞增加10倍。将野生型与C-C趋化因子受体(CCR2)缺陷和CCR2/CCR6缺陷小鼠进行比较,结果表明,CCR2通过介导Gr1(hi)单核细胞从骨髓中排出,从而严重控制肝内单核细胞的积聚。在慢性肝损伤期间,肝内CD11b(+)F4/80(+)Gr1(+)单核细胞衍生细胞优先分化为诱导型一氧化氮合酶生成巨噬细胞,发挥促炎症和促纤维化作用,如促进肝星状细胞(HSC)活化,T辅助细胞1-T细胞分化和转化生长因子β(TGF-β)释放。Ccr2(-/-)和Ccr2。此外,在野生型和Ccr2(-/-)Ccr6(-/--)小鼠中,过继性地将Gr1(hi)单核细胞流量转移到受伤的肝脏中,并促进纤维化进展,这些小鼠在其他方面可免受肝纤维化的影响。肝内CD11b(+)F4/80(+)Gr1(+)单核细胞衍生的巨噬细胞从CCl(4)治疗的动物中纯化而来,但不是原始的骨髓单核细胞或对照淋巴细胞,在体外以TGF-β依赖性的方式直接激活HSC。

结论:炎症性Gr1(+)单核细胞通过CCR2依赖性骨髓出口进入受损肝脏,促进肝纤维化的进展。因此,它们可能是抗纤维化策略的一个有趣的新靶点。

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