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2009年7月23日;460(7254):473-8.
doi:10.1038/nature08162。 Epub 2009年6月14日。

人类精子包基因中用于胚胎发育的独特染色质

附属公司

人类精子包基因中用于胚胎发育的独特染色质

萨赫·苏·哈穆德等。 自然

摘要

由于成熟人类精子中核小体被鱼精蛋白广泛取代,精子染色质对胚胎发育的表观遗传学贡献被认为是非常有限的。在这里,我们表明保留的核小体在发育重要性的位点显著富集,包括印迹基因簇、microRNA簇、HOX基因簇以及独立发育转录和信号因子的启动子。值得注意的是,组蛋白修饰定位于特定的发育位点。组蛋白H3(H3K4me2)上的二甲基赖氨酸4在某些发育启动子处富集,而H3K4me3的大片段定位于发育启动子的子集、HOX簇中的区域、某些非编码RNA,通常定位于父亲表达的印迹位点,而不是父亲抑制的位点。值得注意的是,三甲基化H3K27(H3K27me3)在早期胚胎中被抑制的发育启动子中显著富集,包括胚胎干细胞中的许多二价(H3K4me3/H3K17me3)启动子。此外,发育启动子通常在精子中DNA低甲基化,但在分化过程中获得甲基化。总之,精子中的表观遗传标记是广泛的,并且与发育调节因子相关。

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数字

图1
图1
发育基因与人类精子的特殊染色质属性有关。GoMiner用于识别丰富的类别,所有显示的类别的FDR均<0.01。在省略了几乎相同/冗余的类之后,列出了前五大类。补充材料中提供了一个扩展的GO表,其中包含未过滤的前30-60个类别、总基因、改变基因的数量、富集度和FDR。
图2
图2
核小体轮廓及其修饰HOXD公司对于高通量测序,我们显示D1或供体池的映射测序读数(红色或橙色条;标准化差异分数)及其显著性(绿色或蓝色条;20的FDR<1%,30的FDR<0.1%)。HOXD公司轨迹(黑匣子)和一个无特征的侧翼轨迹(绿色椭圆形)。b、,核小体修饰的剖析HOXD公司(部分a)y轴是信号强度(log2,对于ChIP-ChIP),或测序的标准化差异得分。数组上未平铺的区域用红色下划线表示。
图3
图3
印迹基因簇的核小体富集,父亲表达的非编码RNA和父亲脱甲基区域的H3K4me3较高。,组蛋白富集第11页第5.5页压印簇(结束于OSBPL5系统),但不在相邻区域。b条c、,DMR(黄色矩形)的扩展视图H19型(父系甲基化)和中间层(父系脱甲基)。d日,父亲表达基因启动子处H3K4me3高贝加因,数据链路1、和RTL公司以及H3K4me3在GTL2型在精子中。值得注意的是,H3K4me3和H3K27me3均位于GTL2公司之后在胚胎中获得甲基化。
图4
图4
精子中的发育启动子缺乏DNA甲基化,但在发育过程中获得甲基化。a、,DNA甲基化HOXD公司位于成熟精子(蓝色条)或初级成纤维细胞(橙色线覆盖)中。y轴是信号强度(log2),x轴是带注释的物理图(HG17)。数组上未平铺的区域用红色下划线表示。

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