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.2009年9月;33(9):1615-27.
doi:10.1111/j.1530-0277.2009.00993.x。 Epub 2009年6月10日。

酒精摄入对雄性配子H19和IG-DMR差异甲基化区域CpG甲基化的影响:对胎儿酒精谱障碍的影响

附属公司

酒精摄入对雄性配子H19和IG-DMR差异甲基化区域CpG甲基化的影响:对胎儿酒精谱障碍的影响

莉莲·奥科等。 酒精临床实验研究. 2009年9月.

摘要

背景:宫内饮酒是胎儿酒精谱系障碍(FASD)的主要诱因,其最严重的表现是不可逆的行为和认知障碍。尽管动物研究表明,即使在没有宫内饮酒的情况下,父亲长期饮酒也会对后代的身心发展产生不利影响,但父亲的先入为主饮酒并不是一个重要的风险因素。有文献证明,酒精可以降低DNA甲基转移酶的水平和活性,从而导致DNA低甲基化,而甲基转移酶活性的降低可以激活正常沉默的基因。本研究的目的是建立男性饮酒与精子DNA中对胚胎发育至关重要的基因组区域中父亲印记位点低甲基化之间的联系,从而为FASD病因中的父亲效应提供机制。

方法:对男性志愿者的精子DNA进行亚硫酸氢盐处理,在对单个克隆进行测序后,分析2个差异甲基化区域(DMR)H19和IG-DMR的甲基化模式。甲基化模式与志愿者男性的饮酒水平相关。

结果:在2个印迹位点上,随着饮酒量的增加,去甲基化程度增加,在非饮酒组和重度饮酒组的IG-DMR上观察到显著差异。在H19 DMR中观察到平均甲基化的更大的诱导间变异,并且单个克隆比IG-DMR的更广泛地去甲基化。在所有个体中,IG-DMR中的CpG位点#4优先去甲基化,并且与对照组相比,在饮酒组中,位于CTCF结合位点6内的H19-DMR-CpG位点#7显示出显著的去甲基化。

结论:这项研究证明了长期饮酒与精子DNA中正常高甲基化印迹区域的去甲基化之间的相关性。我们假设,如果印记基因中的这些表观遗传变化通过受精传递,它们将改变正常产前发育所需的关键基因表达剂量,从而产生具有FASD特征的后代。

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