Skeletal muscle gene expression after myostatin knockout in mature mice

doi:10.1152/physiolgenomics.00054.2009

.2009年8月7日；38(3):342-50.

doi:10.1152/生理遗传学.0054.2009。 Epub 2009年6月9日。

成熟小鼠肌肉抑制素基因敲除后骨骼肌基因的表达

斯蒂芬·韦尔¹, 安德鲁·卡迪洛, 米歇尔·赞切, 拉比·塔维尔

附属公司

PMID： 19509079
预防性维修识别码：项目经理3774565
内政部： 10.1152/生理遗传学.0054.2009

成熟小鼠肌肉抑制素基因敲除后骨骼肌基因的表达

斯蒂芬·韦尔等。基因组学杂志. 2009.

.2009年8月7日；38(3):342-50.

doi:10.1152/生理遗传学.0054.2009。 Epub 2009年6月9日。

作者

斯蒂芬·韦尔¹, 安德鲁·卡迪洛, 米歇尔·赞切, 拉比·塔维尔

附属

¹美国纽约州罗切斯特市罗切斯特大学医学系。stephen_welle@urmc.rochester.edu

PMID： 19509079
预防性维修识别码：项目经理3774565
内政部： 10.1152/生理遗传学00054.2009

摘要

开发抗肌生长抑制素药物以逆转或预防成人肌肉萎缩非常有意思，因此，确定正常肌肉发育后降低肌生长抑素活性的效果非常重要。为了评估肌生长抑制素信号缺失对肌肉基因表达的影响，用寡核苷酸微阵列分析了发育后肌生长抑素基因敲除小鼠的RNA。在含有肌抑制素基因漂浮的4个月大雄性小鼠中，Cre重组酶激活后2周内，肌肉中未检测到肌抑制蛋白。肌抑制素耗竭三个月后，肌肉质量增加了26%（与肌抑制蛋白基因正常的小鼠诱导Cre活性后的2%相比），此时敲除小鼠和对照小鼠数百个基因的表达在标称值P<0.01下存在差异。与先前报道的构形肌抑制素基因敲除的效果相反，发育后基因敲除并没有下调编码收缩蛋白慢亚型的基因或编码参与能量代谢的蛋白的基因的表达。在肌抑制素缺乏的肌肉中，几个胶原蛋白基因的表达水平降低了20-50%，羟脯氨酸含量反映出，肌肉中胶原蛋白的含量比正常肌肉少约25%。受肌生成抑制素缺乏影响的大多数其他基因以前都没有与肌生成抑素信号相关。基因集富集分析表明，Smads并不是肌抑制素缺失后活性降低的唯一转录因子。这些数据强化了其他证据，即肌肉生长抑制素调节肌肉中的胶原蛋白生成，并证明了许多先前报道的结构性肌肉生长抑素缺乏症的影响在成熟肌肉中被敲除时并不发生。

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数字

**图1。**
蛋白印迹显示，在给药他莫昔芬（TMX）至*Mstn公司*^上下小鼠（f）。年龄匹配*Mstn公司*^宽/宽小鼠（w）接受相同方案的他莫昔芬诱导Cre重组酶活性。顶部用伴刀豆球蛋白A（2）去除非糖基化蛋白的肌肉蛋白样品进行2次杂交。中的样本底部没有用伴刀豆球蛋白A进行印迹处理。用于顶部和底部印迹的样品没有减少，条带位于前肽二聚体的预期位置。样品用于*中间的*印迹减少，带位于前肽单体的预期位置。进行膜编码染色以确认蛋白质的均匀装载和转移。预应变标准物（Benchmark、Invitrogen）的位置由相应的分子量（kDa）表示。

**图2。**
根据平均差异的大小，肌肉生长抑制素基因敲除（KO）和正常肌肉之间基因表达差异的分布(x个-轴是对数₂KO：正常比率）和标称*P（P）*根据吨-测试（负对数₁₀属于*P（P）*值）。每个圆代表单个探针组的平均差值。筛选出非信息性探针（见正文）后，分析中包含的探针集总数为32462个。FDR，错误发现率。

**图4。**
肌抑制素-KO肌肉中胶原蛋白含量降低(*Mstn公司*^{飞行/飞行})与对照小鼠(*Mstn公司*^宽/宽)如组织蛋白水解物中羟脯氨酸含量所反映**P（P）*<0.02，用于比较*Mstn公司*^{飞行/飞行}和*Mstn公司*^宽/宽.

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