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.2009年10月;46(10):663-70.
doi:10.1136/jmg.2009.066613。 Epub 2009年6月8日。

meckelin(MKS3/TMEM67)的低形态突变导致肾结石伴肝纤维化(NPHP11)

附属公司

meckelin(MKS3/TMEM67)的低形态突变导致肾结石伴肝纤维化(NPHP11)

E A奥托等。 医学遗传学杂志. 2009年10月.

摘要

背景:肾病(NPHP)是一种罕见的隐性囊性肾病,是儿童和年轻人慢性肾衰竭最常见的遗传原因。已确定九个基因(NPHP1-9)的突变。NPHP可能与视网膜变性(Senior-Löken综合征)、脑干和小脑异常(Joubert综合征)或肝纤维化有关。

方法:为了确定相关肝纤维化患者亚群的致病基因,作者使用50K SNP微阵列和纯合子作图对一个有三名患者的血缘家族进行了全基因组连锁搜索。

结果:作者在染色体8q22上获得了显著的最大参数LOD(优势对数)得分Z(max)=3.72,并在基因MKS3/TMEM67中鉴定出一个纯合子错义突变。在对62名NPHP和相关肝纤维化独立患者的全球队列进行研究时,我们在其中五名患者中总共发现了四种新的突变(p.W290L、p.C615R、p.G821S和p.G821 R)。最近在Meckel-Gruber综合征(MKS)3型和Joubert综合征(JBTS)6型中发现的MKS3/TMEM67突变主要是截断突变。相反,在NPHP和相关肝纤维化患者中检测到的突变完全是错义突变。这表明它们可能代表低形态等位基因,与更严重的MKS或JBTS表型相比,导致轻度表型。此外,120例JBTS患者的MKS3/TMEM67突变分析在5例患者中产生了7种不同(4种新的)突变,其中4例还表现为先天性肝纤维化。

结论:低形态MKS3/TMEM67突变导致NPHP伴肝纤维化(NPHP11)。这是首次报道无蚓部发育不全和无神经症状患者的MKS3突变。因此,NPHP、JBTS和MKS代表等位基因疾病。

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