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.2009年9月;150(9):4443-9.
doi:10.1210/en.2009-0327。 Epub 2009年5月28日。

运动型Pax8-/-小鼠垂体中肥大促甲状腺激素的分析

附属公司

甲状腺功能异常Pax8-/-小鼠垂体肥大性促甲状腺激素的分析

延斯·米塔格等。 内分泌学. 2009年9月.

摘要

甲状腺激素对垂体的发育和维持很重要。我们之前报道过,在Pax8(-/-)小鼠先天性甲状腺功能减退模型中,几乎无法检测到促乳细胞,而促甲状腺细胞则表现为增生和肥大。由于后者可能由TRH对促甲状腺激素的过度刺激引起,我们分析了TRH-R1(-/-)Pax8(-/--)双基因敲除小鼠,这些小鼠缺少功能性甲状腺和垂体靶点的TRH转导受体-1。有趣的是,在这些双突变体中,促甲状腺激素的肥大和增生仍然存在,这表明该表型是动物甲状腺功能减退的直接结果。在Pax8(-/-)小鼠中TSH的表达增加与甲状腺营养细胞中脱碘酶2型(Dio2)的强上调表达平行。此外,野生型小鼠的垂体中也可以显示TSH和Dio2的共表达,这表明该酶在甲状腺激素对TSH的负反馈调节中发挥着重要作用。突变小鼠甲状腺功能减退的另一个结果是,在Pax8(-/-)小鼠垂体的甲状腺营养细胞中,酪氨酸羟化酶mRNA的表达也被高度上调,而下丘脑的转录水平没有受到影响。因此,与野生型动物相比,Pax8(-/-)小鼠的垂体中酪氨酸羟化酶蛋白水平、酶活性和最终多巴胺浓度均显著增加。这些发现可能部分解释了在无甲状腺Pax8(-/-)小鼠垂体中发现的乳酸营养因子数量减少的原因,并提出了一种新的旁分泌调节乳酸营养因子活性的机制。

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