Role of follistatin in promoting adipogenesis in women

doi:10.1210/jc.2008-2005

.2009年8月；94（8）：3003-9。

doi:10.1210/jc.2008-2005。 Epub 2009年5月26日。

卵泡抑素在促进女性脂肪生成中的作用

约翰·弗拉纳根¹, 克里斯蒂娜·林德, 尼古拉斯·梅杰赫特, 伊丽莎白·邓格纳, 科尔斯汀·瓦伦, 波琳·迪库内斯, 米凯尔·里登, 佩曼·比约克隆德, 斯特凡·阿尔弗, 沙伦德·巴辛, 安妮·布鲁米, 彼得·阿纳, 英格丽德·达尔曼

附属公司

PMID： 19470636
预防性维修识别码：项目经理3214594
DOI（操作界面）： 10.1210/jc.2008-2005年

卵泡抑素在促进女性脂肪生成中的作用

约翰·弗拉纳根等。临床内分泌与代谢杂志. 2009年8月.

.2009年8月；94(8):3003-9.

doi:10.1210/jc.2008-2005。 Epub 2009年5月26日。

作者

附属

¹瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所哈丁奇医学部。

PMID： 19470636
预防性维修识别码：下午3点214594分
DOI（操作界面）： 10.1210/jc.2008-2005年

摘要

上下文：卵泡抑素是一种糖蛋白，可结合和中和TGFβ超家族成员（包括激活素和肌抑素）的生物活性。我们之前通过表达谱分析发现，白色脂肪组织（WAT）中的卵泡抑素水平受肥胖调节。

目标：该研究的目的是阐明卵泡抑素在人类WAT和肥胖中的作用。

设计：我们在体外测量了WAT活检和脂肪细胞分泌的卵泡抑素蛋白。我们还量化了sc和内脏WAT以及WAT分级细胞中卵泡抑素mRNA的表达，并将其与肥胖状态、身体部位和细胞来源相关。我们研究了卵泡抑素对体外前体细胞脂肪细胞分化的影响。

参与者：通过广告和诊所招募体重指数差异较大的女性（n=66）进行减肥治疗。

结果：WAT在体外分泌卵泡抑素。肥胖患者sc中的卵泡抑素mRNA水平下降，但内脏WAT中的卵磷脂mRNA水平没有下降，并且在体重减轻后恢复到非肥胖水平。卵泡抑素mRNA在WAT间质血管部分的水平较高，而在脂肪细胞中的水平较低。重组卵泡抑素治疗促进了前体细胞的脂肪分化，并在体外中和了肌抑素对分化的抑制作用。此外，在WAT和脂肪细胞中检测到激活素和肌肉抑制素信号受体。

结论：卵泡抑素是一种对脂肪生成重要的新型脂肪因子。肥胖症患者卵泡抑素WAT表达下调可能抵消肥胖，但通过抑制脂肪生成，可能导致肥厚性肥胖（大脂肪细胞）和胰岛素抵抗。

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数字

图1
肥胖（n=22）、非肥胖（n=13）女性（A）和肥胖女性（n=10）在显著长期减肥前后WAT中的卵泡抑素mRNA水平（B）。C、在第4、8和12天从分化的基质细胞收集的培养基中的卵泡抑素蛋白水平*在体外*前脂肪细胞（n=2）。D、 WAT中不同细胞组分的卵泡抑素mRNA水平（n=10）（见*主题和方法*看细胞是如何分离出来的）。AU=2^{（Ct靶基因校准品-Ct靶基因样本）}/2^{（Ct 18S校准器−Ct 18S样品）}，其中校准器是随机样本。数值为平均值±标准偏差。*,*P（P）*< 0.05; ***P（P）*≤ 0.01.

图2
WAT分泌卵泡抑素*在体外*将WAT片（300 mg）置于培养基（3 ml）中培养，并用ELISA测定培养基中卵泡抑素的浓度。*实心圆点*，sc WAT（n=4）；*未填充点*，内脏WAT（n=2）。将所有六个观测值的重复测量值在1–4小时后进行的单向方差分析得出*P（P）*值为0.013。

图3
通过Western blot检测6名未按年龄或BMI选择的女性的卵泡抑素蛋白。使用β-肌动蛋白控制样本之间总蛋白的差异。

图4
在成脂条件下，用单独的Follistatin（500 ng/ml）、单独的Myostatin（100 ng/ml）或0.1%的BSA-PBS对照处理21天的培养的hMSC和前脂肪细胞的成脂分化。A、图像表示分化的hMSCs。B和C，在治疗第21天用AdipoRed试剂（Lonza）定量测定分化hMSCs（B）和人前脂肪细胞（C）中的脂质含量（两个单独实验中的n=6-8次测定）。数值为平均值±标准偏差。*,*P（P）*< 0.02; **,*P（P）*<0.01。

图5
脂肪生成标记物FABP4、PPARγ和CEBPα在hMSCs中的mRNA水平，分别用卵泡抑素（500 ng/ml）、肌抑素（100 ng/ml。AU=2^{（Ct靶基因校准品-Ct靶基因样本）}/2^{（Ct 18S校准器−Ct 18S样品）}，其中校准品为脂肪生成对照样品。数值为平均值±标准偏差。*,*P（P）*< 0.02.

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