SWI/SNF deficiency results in aberrant chromatin organization, mitotic failure, and diminished proliferative capacity

doi:10.1091/mbc.e08-12-1224

.2009年7月；20(14):3192-9.

doi:10.1091/mbc.e08-12-1224。 Epub 2009年5月20日。

SWI/SNF缺乏导致染色质组织异常、有丝分裂失败和增殖能力降低

瑞安·J·布尔戈¹, 哈桑·西迪基, 塞加尔·福克斯, 大卫·所罗门, 考特尼·G·桑萨姆, 莫舍·亚尼夫, 克里斯蒂安·穆查特, 丹尼尔·梅茨格, 皮埃尔·查姆本, 查尔斯·W·M·罗伯茨, 埃里克·克努森

附属公司

PMID： 19458193
预防性维修识别码：项目经理2710832
内政部： 10.1091/mbc.e08-12-1224

SWI/SNF缺乏导致染色质组织异常、有丝分裂失败和增殖能力降低

瑞安·J·布尔戈等。分子生物学细胞. 2009年7月.

.2009年7月；20(14):3192-9.

doi:10.1091/mbc.e08-12-1224。 Epub 2009年5月20日。

作者

瑞安·J·布尔戈¹, 哈桑·西迪基, 塞加尔·福克斯, 大卫·所罗门, 考特尼·G·桑萨姆, 莫舍·亚尼夫, 克里斯蒂安·穆查特, 丹尼尔·梅茨格, 皮埃尔·尚邦, 查尔斯·W·M·罗伯茨, 埃里克·克努森

附属

¹*美国宾夕法尼亚州费城托马斯杰斐逊大学Kimmel癌症中心癌症生物学系，邮编：19107。ryan.bourgo@jefferson.edu

PMID： 19458193
预防性维修识别码：项目经理2710832
内政部： 10.1091美元/立方米。2008年12月12日至1224日

摘要

Switch（SWI）/蔗糖不可发酵（SNF）是一种进化上保守的复合体，具有ATP酶功能，能够调节核小体位置以改变细胞内的转录程序。众所周知，SWI/SNF复合物负责调控许多参与细胞周期控制和增殖的基因，最近它被牵涉到癌症的发展中。SWI/SNF的ATP酶作用是通过复合体的brahma相关基因1（Brg1）或brahma（Brm）亚单位赋予的，对核小体位置的修饰至关重要。在本研究中，研究了Brg1和Brm亚基的作用，因为它们与染色质结构和组织有关。Brg1-ATP酶的缺失导致着丝粒周围异染色质结构域的溶解以及与这些结构相关的组蛋白修饰的重新分布。这种效应对Brg1具有高度特异性，并且不会因Brm或SNF5/BAF47/INI1的缺失而再现。Brg1缺乏与微核和异常有丝分裂的出现有关，微核和有丝分裂是游离染色质结构的副产品。因此，Brg1在维持染色质结构完整性方面起着关键作用。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
核心ATP酶缺失导致原代成纤维细胞出现异常异染色质。（A）用编码GFP或Cre重组酶的腺病毒转导原代MAF。感染后120小时，收集细胞，用SDS-PAGE溶解蛋白裂解产物。通过免疫印迹法检测所示蛋白。（B）细胞在玻璃盖玻片上培养，并用编码LacZ或Cre的腺病毒转导。感染后120小时，将盖玻片固定并用Hoechst染料染色，并用荧光显微镜观察。计算异染色质（HC）异常的细胞百分比。（C）如B所述制备细胞，用4,6-二氨基-2-苯基吲哚（DAPI）染色，并通过共焦显微镜观察。对连续切片进行成像和叠加，以创建染色质结构的三维图像。（D）通过共焦显微镜观察细胞，并定量记录相对染色质染色强度。染色强度表示染色质凝聚/组织，红色表示组织程度最高，蓝色表示组织程度最低。（E）对细胞进行SNF5染色，并用DAPI对其进行共焦显微镜观察。拍摄染色质密度的三维图像。计算异染色质异常的细胞百分比。

**图2。**
Brg1是维持特定组蛋白甲基化所必需的。细胞在玻璃盖玻片上培养，并用编码LacZ或Cre的腺病毒转导。（A–C）感染后120小时，固定盖玻片，并对其进行染色，以确定是否存在所示的修饰或蛋白质，并通过免疫荧光显微镜进行观察。（D）感染后120小时，按指示固定盖玻片并进行染色。计数含有微核的细胞的百分比。

**图3。**
Brg1缺乏会导致微核形成，并降低体外细胞增殖能力。轴承1^{飞行/飞行}培养3T3 MAFs，并用编码LacZ或Cre的腺病毒转导120小时。（A）收获前一小时，用BrdU对细胞进行脉冲标记。固定盖玻片并对其进行染色，以进行BrdU掺入、可视化和定量。（B）感染后7天以等密度接种细胞。在指定的时间，将平板固定并用1%结晶紫染色。对每个平板的五个随机场进行了计数，每个时间点的结果表明有三个单独的实验。（C）在指定时间采集盖玻片，固定并染色以检测Brg1的表达。细胞通过免疫荧光进行可视化，并在感染后不同天对结果进行量化。（D）感染后120小时采集盖玻片，进行固定，并对DAPI和Brg1进行成本分析。含微核的Brg1阳性或阴性细胞的百分比被量化。（E–G）轴承1^{飞行/飞行}原代MAF被培养并用编码p53DD的逆转录病毒转导，从而使培养物永生化。（E）用编码LacZ或Cre的腺病毒转导细胞。感染后120小时，收集细胞并用SDS-PAGE解析蛋白裂解产物。对指示的蛋白质进行免疫印迹。（F）感染后第7天以等密度接种细胞。在指定的时间，将平板固定并用1%结晶紫染色。对每个平板的五个随机场进行了计数，每个时间点的结果表明有三个单独的实验。（G）在指定时间采集盖玻片，固定并染色以检测Brg1的表达。通过免疫荧光观察细胞，并在不同DPI下量化结果。

**图4。**
Brg1缺乏导致有丝分裂异常和非整倍体。培养3T3细胞并用编码LacZ或Cre的腺病毒转导。（A）感染后120小时，按指示固定盖玻片并进行染色。根据染色质/微管蛋白组织量化有丝分裂每个阶段的细胞百分比。（B）感染后120小时，收集细胞，用碘化丙啶染色，并通过流式细胞术进行计数。量化4N和>4N DNA含量的总门控细胞百分比。（C）感染后120小时，按指示固定盖玻片并进行染色；根据DAPI染色计算有丝分裂异常细胞的百分比。（D）感染后120小时，按指示固定盖玻片并进行染色。（E）轴承1^{飞行/飞行}用pBABE嘌呤霉素选择性Cre编码质粒或pBABE嘌呤霉素选择性对照质粒转染3T3 MAFs。然后将细胞传代到含有嘌呤霉素的培养基中14天。细胞（1×10^三)将其置于10厘米培养皿中的玻璃盖玻片上，并让其生长48小时，然后收集细胞并对其进行Brg1和DAPI染色。

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