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.2009年9月1日;125(5):1027-37.
doi:10.1002/ijc.24383。

CXC-趋化因子/CXCR2生物轴促进胰腺癌体内外血管生成

附属公司

CXC-趋化因子/CXCR2生物轴促进胰腺癌体内外血管生成

松尾洋一等。 国际癌症杂志. .

摘要

血管生成对肿瘤的生长和转移至关重要。尽管ELR(+)-CXC-趋化因子及其相应的受体CXC-受体2(CXCR2)是已知的血管生成介质,但对其在胰腺癌(PaCa)中的作用知之甚少。我们研究的目的是确定ELR(+)-CXC-趋化因子/CXCR2生物轴在促进PaCa血管生成中的作用。我们前瞻性地收集了正常人(NP)和PaCa患者的分泌素刺激的外分泌胰腺分泌物(SSEPS)。我们发现PaCa患者SSEPS中ELR(+)-CXC-趋化因子的总浓度显著高于NP患者(p=0.002)。我们测量了多个PaCa细胞系上清液中ELR(+)-CXC-趋化因子水平,并证实BxPC-3、Colo-357和Panc-28的表达显著高于永生人胰腺导管上皮(HPDE)细胞系。在证实ELR(+)-CXC-趋化因子对PaCa细胞缺乏自分泌作用(由于缺乏CXCR2表达)后,我们研究了这些趋化因子对于人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的旁分泌作用。重组ELR(+)-CXC-趋化因子和与BxPC-3共培养均显著增强HUVEC的增殖、侵袭和管形成(p<0.05)。用CXCR2中和抗体(抗CXCR2抗体)治疗可显著抑制这些生物效应(p<0.05)。最后,在原位裸鼠PaCa模型中,抗CXCR2抗体显著降低肿瘤体积(p<0.05)、Ki-67增殖指数(p=0.043)和因子VIII(+)微血管密度(p=0.004)。我们的结果表明,ELR(+)-CXC-趋化因子通过CXCR2促进PaCa肿瘤相关血管生成,表明CXCR2是PaCa的抗血管生成靶点。

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