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.2009年5月；2(2):89-95.
doi:10.1593/tlo.09100。

利用RCAS/t-va技术建立成人胶质瘤模型

多洛雷斯·汉巴德祖曼 1, 恩杜卡·M·阿曼库勒, 卡里姆·Y·赫尔米, 奥伦·贝彻, 埃里克·C·霍兰德
附属公司

利用RCAS/t-va技术建立成人胶质瘤模型

多洛雷斯·汉巴德祖曼等。 Transl Oncol公司. 2009年5月.

摘要

恶性胶质瘤仍是儿童和成人中枢神经系统最具破坏性的肿瘤。虽然成人和儿童胶质瘤在组织学上无法区分，但它们在位置、行为和分子特征上有所不同。这意味着这两个人群恶性胶质瘤发生的分子途径和病理生理学是不同的。成人和儿童胶质瘤之间的这种差异可能预示着不同的治疗反应。因此，准确的成人和儿童胶质瘤基因工程模型可能有助于了解这些肿瘤的生物学特性，并在临床前研究中评估治疗药物。有人提出，胶质瘤在小鼠发育过程中起源于脑室下区。在这里，我们证明，在成年小鼠中，不仅当注射到脑室下区时，而且当注射到大脑皮层和小脑时，胶质瘤可能会出现。我们的工作展示了一种通用且高度重复性的成年鼠胶质瘤模型，该模型可以很容易地纳入临床前研究。

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数字

图1
图1
区域协调机构/电视-a该系统允许在额叶生成成人胶质瘤，当Ntv-a公司细胞是PDGFB在SVZ中的靶细胞。（A） Kaplan-Meier生存曲线显示PDGFB在SVZ的过度表达Ntv-a型wt小鼠诱导低级别胶质瘤的发生率Ntv-a墨水4a-Arf-/-背景，这导致GBM的形成具有更短的延迟。所有没有明显肿瘤证据的小鼠在注射后235天被处死。（B） 表中显示了PDGFB过度表达的肿瘤发病率（%）Ntv-a公司和Ntv-a墨水4a-Arf-/-背景。（C） A.比例尺的相应H&E，74µ米。
图2
图2
区域协调机构/电视-a该系统可在成人不同部位生成肿瘤Ntv-a型过度表达PDGFB的小鼠与PTEN公司损失。（A） PDGF联合PDGF注射小鼠的Kaplan-Meier生存曲线PTEN公司不同位置的损失（通过与Cre共注）Ntv-a墨水4a-Arf-/-LPTEN小鼠表现出SVZ和左右半球的致瘤优势与小脑。（B） 表中显示了注射PDGFB的小鼠数量和PDGFB过度表达与PTEN公司中的损失Ntv-a墨水4a-Arf-/-/LPTEN背景。（C和D）在Kaplan-Meier生存曲线中对应各组的整体H&Es和PCNA免疫染色盒中对应各组颜色。进行统计分析，将所有组与小脑组进行比较。统计显著性用星形表示（图3一个). 左右半球和SVZ之间的统计分析显示，与SVZ相比，右半球略显优势（*）。所有没有明显肿瘤证据的小鼠在注射后235天被杀死。
图3
图3
区域协调机构/电视-a该系统允许在不同遗传背景的成人中产生肿瘤Gtv-a型过度表达PDGFB的小鼠。（A） 不同遗传背景下SVZ内注射PDGF荷瘤小鼠的Kaplan-Meier生存曲线Gtv-a型老鼠。（B） 表中显示了在不同遗传背景下注射PDGFB的小鼠数量和肿瘤发病率（%）Gtv-a型老鼠。p53、Arf或Ink4a-Arf缺失与PDGFB过度表达共同诱导高级别胶质瘤。相反，PDGFB注射Gtv-a型wt小鼠导致低级别胶质瘤形成，发病率低。（C） H&E显微照片显示肿瘤在Gtv-a p53-/-或阿尔夫-/-或墨水4a-Arf-/-类似混合性少星形细胞瘤的组织学诊断。比例尺，74µm.统计分析显示***当Gtv-a/Ink4a-Arf-/-、Gtv-a/p53-/-和Gtv-a/Arf-/-与Gtv-a wt进行比较时；Gtv-a/Ink4a-Arf-/-与Gtv-a/Arf-/-的对比不显著；Gtv-a/p53-/-与Gtv-a/Arf-/-是**；Gtv-a/Ink4a-Arf-/-与Gtv-a/p53-/-是*。所有没有明显肿瘤证据的小鼠在注射后146天被杀死。
图4
图4
BLI和MRI是肿瘤可视化的有用工具体内（A）非肿瘤荷瘤Gli-Luc小鼠的BLI图像（红色箭头和圆圈指向大脑，那里没有信号）。（B）体内在SVZ中注射PDGF诱导的神经胶质瘤的BLI图像体外同一肿瘤的矢状图及相应的H&E。佛罗里达州表示额叶；产科医生，嗅球。（C和D）分别为非肿瘤和荷瘤小鼠（在SVZ中注射PDGF）的T2加权图像。
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