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.2009年8月；107(2):389-98.
doi:10.1152/japplphyperical.91245.2008。 Epub 2009年4月30日。

衰老和肌纤维类型改变K+通道在骨骼肌小动脉肌源性反应中的作用

Lori S Kang 1, SeJeong Kim先生, 詹姆斯·多明格斯第二, 艾米·辛德勒, 格雷戈里·M·迪克, 朱迪·穆勒·德尔普
附属公司

衰老和肌纤维类型改变K+通道在骨骼肌小动脉肌源性反应中的作用

Lori S Kang等人。 应用物理学杂志（1985）. 2009年8月.

摘要

衰老会降低骨骼肌小动脉的肌源性张力。最近的证据表明，大电导Ca2+激活（BKCa）和电压依赖（KV）K+通道介导肌源性反应的负反馈控制。因此，我们验证了年龄增加KV和BKCa通道对血管张力肌源性调节的贡献这一假说。由于氧化肌和糖酵解肌的肌源性反应不同，我们预测KV和BKCa通道对肌源性反应的贡献因纤维类型而异。分别在存在和不存在4-氨基吡啶（5 mM）或肌球蛋白（30 nM）、KV抑制剂和BKCa抑制剂的情况下，评估4月龄和24月龄Fischer 344大鼠腓肠肌和比目鱼肌的一级小动脉的肌源性反应。4-氨基吡啶增强了肌源性张力，两种肌肉类型的年龄和正常化年龄相关差异。相比之下，伊比利奥毒素消除了比目鱼小动脉中与年龄相关的差异，对腓肠肌血管没有影响。KV1.5是血管平滑肌KV通道的组成部分；因此，我们测定了KV1.5和BKCa在比目鱼肌和腓肠肌小动脉中的相对蛋白表达。免疫印迹分析显示，KV1.5蛋白随年龄增长或不同纤维类型之间无差异，而BKCa蛋白水平随年龄增长而下降。总之，这些结果表明，BKCa对比目鱼肌小动脉血管张力肌源性调节的贡献随年龄而变化，而氧化肌和糖酵解肌小动脉的KV通道表达增加和肌源性张力负反馈调节随着年龄的增加而增加。

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数字

图1。
图1。
比目鱼肌管腔内压力增加引起的直径变化(A类)和腓肠肌(B类)肌肉小动脉。在这两种肌纤维类型中，幼年动物的小动脉表现出比老年动物更强烈的肌源性收缩。C和D类：同一比目鱼肌的静息肌原性张力(C)和腓肠肌(D类)管腔内压力增加时，分别来自A和B的小动脉。年轻的比目鱼，n个= 10; 老比目鱼，n个= 12; 年轻的腓肠肌，n个= 10; 老腓肠肌，n个= 9. 数值为平均值±SE*P（P）< 0.05.
图2。
图2。
年轻和老年Fischer 344大鼠比目鱼肌和腓肠肌小动脉中4-氨基吡啶（4-AP）的浓度-反应关系。4-AP对老年大鼠比目鱼肌小动脉的收缩作用大于年轻大鼠(A类). 年龄对腓肠肌小动脉对4-AP的反应性没有影响(B类). 年轻的比目鱼，n个= 8; 老比目鱼，n个= 7; 年轻和年老的腓肠肌，n个= 10. 数值为平均值±SE*P（P）< 0.05.
图3。
图3。
比目鱼肌和腓肠肌的对照小动脉和4-AP处理小动脉的肌源性反应性。电压相关K+（K）V（V）)在两种肌纤维类型中，4-AP（5 mM）阻断通道导致老年动物小动脉的肌源性收缩比年轻动物大(A类和B类). 4-AP消除了由年龄引起的比目鱼肌一级小动脉（1A）肌源性反应性的差异(A类和C)和腓肠肌(B类和D类)肌肉。对于4-AP治疗组：幼年比目鱼，n个= 13; 老比目鱼，n个= 8; 年轻的腓肠肌，n个= 10; 老腓肠肌，n个= 7. 数值为平均值±SE*P（P）<0.05，4-AP治疗与年龄匹配的对照。
图4。
图4。
幼年和老年大鼠比目鱼肌和腓肠肌小动脉中伊比利奥毒素（IBX）的浓度-反应关系。与年轻大鼠相比，IBX诱导的老年大鼠小动脉收缩更大(A类). 在腓肠肌小动脉中未检测到IBX敏感性的年龄相关差异(B类). 数值为平均值±SE。年轻腓肠肌，n个= 6; 所有其他组，n个= 5. *P（P）< 0.05.
图5。
图5。
对照组和IBX治疗组比目鱼肌和腓肠肌小动脉的肌源性反应。大电导率Ca2+-激活的K+（黑色钙)IBX阻断通道显著增强老年大鼠比目鱼肌小动脉肌源性收缩(n个=3）而对幼年大鼠的小动脉没有影响(n个= 6;A类). IBX不会改变年轻人腓肠肌小动脉的肌源性反应(n个=6）或旧(n个=4）只大鼠(B类). 比目鱼肌小动脉中年龄引起的静息肌源性张力差异被消除(C)但维持在腓肠肌小动脉中(D类)IBX治疗后。数值为平均值±SE*P（P）<0.05，IBX治疗组与老年对照组#P（P）<0.05，与幼年IBX差异显著。
图6。
图6。
纤维类型对缩颈肌对4-AP和IBX反应的影响。与腓肠肌相比，两个年轻人比目鱼肌的小动脉对4-AP的收缩更大(A类)和老老鼠(B类). IBX在幼年动物比目鱼肌和腓肠肌的小动脉中也有类似的作用(C)但老年大鼠比目鱼肌和腓肠肌微动脉收缩更大(D类). 数值为平均值±SE*P（P）< 0.05.
图7。
图7。
K的免疫印迹分析V（V）1.5 (A类)和BK钙(B类)比目鱼肌和腓肠肌小动脉中的蛋白质含量标准化为GAPDH。K（K）V（V）1.5水平不随年龄或纤维类型变化。黑色钙比目鱼肌和腓肠肌小动脉中的蛋白质水平随着年龄的增长而下降。年轻的比目鱼，n个= 5; 老比目鱼，n个= 4; 年轻和年老的腓肠肌，n个= 5. 数值为平均值±SE*P（P）< 0.05.
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中的注释

  • 为骨骼肌微循环中的衰老设定“色调”。
    伍德曼CR。 伍德曼CR。 《应用物理学杂志》（1985）。2009年8月；107(2):377-8. doi:10.1152/japplphyperical.00579.2009。Epub 2009年6月4日。 《应用物理学杂志》（1985）。2009 PMID：19498095 没有可用的摘要。

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