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.2009年7月;58(7):901-8.
doi:10.1016/j.metabol.2009.03.004。

脂联素转基因对非酒精性脂肪性肝炎模型小鼠肝脏表达的影响

附属公司

脂联素转基因对非酒精性脂肪性肝炎模型小鼠肝脏表达的影响

中山喜美等。 新陈代谢. 2009年7月.

摘要

我们以前曾报道过在aP2启动子控制下脂肪组织中表达核固醇调节元件结合蛋白1c(nSREBP-1c)的转基因小鼠,aP2是一种具有胰岛素抵抗和脂肪肝的遗传性脂肪营养不良模型,其发育具有与人类非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相似的年龄肝损伤。由于自发NASH模型小鼠出现明显的低脂联素血症,因此我们评估了脂联素在nSREBP-1c转基因小鼠肝脏中转基因表达的效果。nSREBP-1c/脂联素双转基因小鼠表现出肝脏脂联素生成和循环脂联素水平恢复。两种脂联素受体亚型在肝脏中均正常表达。在双转基因小鼠中过氧化物酶体增殖物激活受体α上调。在30周龄的nSREBP-1c转基因小鼠的肝脏中观察到类似于NASH患者肝脏标本中观察到的组织学结果。相反,在年龄匹配的双转基因小鼠中,NASH样肝损伤明显减轻。在nSREBP-1c转基因小鼠中,8-羟基-2'-脱氧鸟苷和增殖细胞核抗原阳性细胞的免疫反应性增加,但在双转基因小鼠中没有增加。与nSREBP-1c转基因小鼠相比,双转基因小鼠的负荷后血糖水平显著降低,而两组的血清瘦素水平没有显著差异。这些观察结果表明,低脂联素血症在与胰岛素抵抗相关的NASH发病机制中起着关键作用,并可能为人类NASH的新疗法提供线索。

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