Cytokine, sickness behavior, and depression

doi:10.1016/j.iac.2009.02.002

.2009年5月；29(2):247-64.

doi:10.1016/j.iac.2009.02.002。

细胞因子、疾病行为和抑郁

罗伯特·丹泽尔¹

附属公司

PMID： 19389580
预防性维修识别码：项目经理2740752
内政部： 2016年10月10日/j.iac.2009.02.002

细胞因子、疾病行为和抑郁

罗伯特·丹泽尔. 北美免疫过敏临床. 2009年5月.

.2009年5月；29(2):247-64.

doi:10.1016/j.iac.2009.02.002。

作者

罗伯特·丹泽尔¹

附属

¹综合免疫学和行为学项目，伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校，212 ERML，1201 W Gregory Drive，Urbana，IL 61801，美国。dantzer@illinois.edu

PMID： 19389580
预防性维修识别码：项目经理2740752
内政部： 2016年10月10日/j.iac.2009.02.002

摘要

疾病的心理和行为组成部分，连同发烧反应和相关的神经内分泌变化，是机体对抗感染的高度组织化策略。这种策略被称为疾病行为，是由先天免疫系统激活细胞与特定病原体相关分子模式（PAMP）接触时产生的促炎细胞因子触发的。白细胞介素-1和其他细胞因子通过以下途径作用于大脑：（1）一种由初级传入神经元代表的神经通路，该神经通路为发生感染过程的身体部位提供神经；（2）一种涉及产生促炎性细胞因子的体液通路。这篇文章介绍了关于这种通讯系统的组织和调节方式的当前知识，以及这些进展对理解大脑生理学和病理学的影响。

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数字

图1
细胞因子的脑作用机制。炎性细胞因子是由周围活化的固有免疫细胞释放出来的，以应对PAMP。PAMP和循环细胞因子作用于CVO和脉络丛中巨噬细胞样细胞的TLR，导致脑细胞因子的产生，这些细胞因子通过体积传播扩散到脑实质中。外周促炎细胞因子的作用也可以通过传入神经传递到大脑，导致小胶质细胞产生脑促炎细胞素。在这两种情况下，脑促炎细胞因子的作用可以通过向脑靶点扩散的前列腺素或通过激活脑内的神经通路来介导，从而使免疫信息远离其来源地传递。前列腺素只能由脑小静脉内皮细胞在循环细胞因子的作用下合成。点箭头表示免疫信息从外围向大脑或大脑内部的神经传递实例。

图2
疾病的动机模型。与恐惧一样，疾病也具有动机特性，即它在主观、行为和内脏三个层面组织生物体的功能，以应对生物体所面临的威胁。

图3
细胞因子诱导抑郁症的二次打击模型。促炎性细胞因子的产生会导致疾病行为，而疾病行为通常由内源性抗炎分子终止。在抗炎分子产生不足的情况下持续产生促炎性细胞因子可能会导致脆弱个体的抑郁。许多后天或遗传因素都可能导致脆弱性。

图4
细胞因子对情绪抑制作用的机制。天然免疫系统的激活由细胞因子免疫治疗或心理社会应激源（通过β2-肾上腺素能受体）触发。它导致促炎细胞因子的过度产生。慢性炎症时也会出现同样的情况。细胞因子，如TNF-α和IFN-γ，增加酶IDO的活性，IDO沿着尿氨酸/喹啉酸代谢途径降解色氨酸，导致色氨酸减少，尿氨酸增加。色氨酸生物利用度降低导致5-羟色胺能神经传递降低和情绪低落。抑郁症本身可能伴随着免疫功能的改变，包括先天免疫系统的激活，从而进一步增加促炎细胞因子的负荷。

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细胞因子、疾病行为和抑郁。
丹泽·R·。丹泽·R·。神经临床。2006年8月；24(3):441-60. doi:10.1016/j.ncl.2006.03.003。神经病学临床。2006 PMID：16877117 免费PMC文章。审查。

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