Peripheral neuropathy in mice with neuronal nitric oxide synthase gene deficiency

doi:10.3892/ijmm_00000166

.2009年5月；23(5):571-80.

doi:10.3892/ijmm00000166。

神经元型一氧化氮合酶基因缺陷小鼠的周围神经病变

伊戈尔·瓦雷纽克¹, 帕尔·帕彻, 伊凡·巴夫洛夫, 维克多·R·德雷尔, 伊琳娜·奥布罗索娃

附属公司

PMID： 19360314
预防性维修识别码： PMC2756471型
内政部： 10.3892/ijmm_00000166

神经元型一氧化氮合酶基因缺陷小鼠的周围神经病变

伊戈尔·瓦雷纽克等人。国际分子医学杂志. 2009年5月.

.2009年5月；23(5):571-80.

doi:10.3892/ijmm00000166。

作者

伊戈尔·瓦雷纽克¹, 帕尔·帕彻, 伊凡·巴夫洛夫, 维克多·R·德雷尔, 伊琳娜·奥布罗索娃

附属

¹宾夕法尼亚生物医学研究中心，路易斯安那州立大学系统，巴吞鲁日，洛杉矶70808，美国。

PMID： 19360314
预防性维修识别码： PMC2756471型
内政部： 10.3892/ijmm_00000166

摘要

强有力的氧化剂过氧亚硝酸盐在外周糖尿病神经病变和神经病理性疼痛中发挥重要作用的证据正在出现。本研究评估了神经元型一氧化氮合酶（nNOS）对糖尿病引起的周围神经和背根神经节亚硝化应激以及周围神经功能障碍和变性的作用。对照组和nNOS-/-小鼠用链脲佐菌素制成糖尿病小鼠，并维持6周。通过硝基酪氨酸和聚ADP-核糖免疫反应评估过氧亚硝酸盐损伤。通过测量坐骨神经运动和后肢指感觉神经传导速度、热痛觉、触觉异常性疼痛和表皮内神经纤维密度来评估周围型糖尿病神经病变。对照nNOS-/-小鼠的运动神经传导速度和热反应潜伏期正常，而感觉神经传导速度比非糖尿病野生型小鼠略低，触觉反应阈值和表皮内神经纤维密度分别降低了47%和38%。糖尿病野生型和nNOS-/-小鼠的周围神经均表现出更强的亚硝化应激。与糖尿病野生型小鼠相比，糖尿病nNOS-/-小鼠背根神经节内的硝基酪氨酸和聚（ADP-核糖）免疫荧光接近正常。糖尿病野生型和nNOS-/-小鼠都出现了运动和感觉神经传导速度缺陷和热性痛觉减退，尽管nNOS基因缺陷略微降低了三种疾病的严重程度。与非糖尿病野生型小鼠相比，对照组和糖尿病nNOS-/-小鼠的触觉反应阈值同样降低。糖尿病nNOS-/-小鼠的表皮内神经纤维密度与相应的非糖尿病组相比降低了27%，糖尿病nNOS-/-小鼠与糖尿病野生型小鼠相比降低了20%。总之，nNOS是维持正常外周神经功能和小感觉神经纤维支配所必需的。nNOS基因缺陷不能防止神经传导障碍、感觉神经病和表皮内神经纤维丢失的发生。

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数字

图1
对照组和糖尿病野生型和nNOS患者的坐骨运动神经传导速度（A）和后肢指感觉神经传导速度（B）^−/−老鼠。平均值±SEM，每组n=8-10。C、对照小鼠；D、糖尿病小鼠。^*p<0.05和^**与相应的非糖尿病组相比，p<0.01。

图2
对照组、糖尿病野生型和nNOS患者对辐射热反应的拔爪潜伏期（A）和舔尾试验反应潜伏期（B）^−/−老鼠。平均值±SEM，每组8–11。C、对照小鼠；D、糖尿病小鼠。^**与相应的非糖尿病组相比p<0.01；^##与糖尿病野生型小鼠相比，p<0.01。

图3
对照组、糖尿病野生型和nNOS患者对柔性von Frey丝刺激的触觉反应阈值^−/−老鼠。平均值±SEM，每组8–11。C、对照小鼠；D、糖尿病小鼠。^**与非糖尿病对照小鼠相比，p<0.01。

图4
对照组、糖尿病野生型和nNOS患者的表皮内神经纤维分布^−/−老鼠。（A）表皮内神经纤维剖面的代表性图像，放大倍数x200；（B）皮肤纤维密度。平均值±扫描电镜，每组n=8-11。C、对照小鼠；D、糖尿病小鼠。^*与对照组相比p<0.05。

图5
（A）对照组、糖尿病野生型和nNOS患者坐骨神经硝基酪氨酸免疫荧光染色的代表性显微照片^−/−老鼠。放大x40。（B）对照组、糖尿病野生型和nNOS患者坐骨神经中的硝基酪氨酸荧光计数^−/−老鼠。平均值±SEM，每组7–11。C、对照小鼠；D、糖尿病小鼠。^**与非糖尿病对照组小鼠相比，p<0.01。

图6
（A）对照组、糖尿病野生型和nNOS患者背根神经节硝基酪氨酸免疫荧光染色的代表性显微照片^−/−老鼠。放大x40。（B）对照组、糖尿病野生型和nNOS患者背根神经节的硝基酪氨酸荧光计数^−/−老鼠。平均值±SEM，每组7–11。C、对照小鼠；D、糖尿病小鼠。^**与非糖尿病对照组小鼠相比，p<0.01。^##与糖尿病野生型小鼠相比，p<0.01。

图7
（A）对照组、糖尿病野生型和nNOS患者背根神经节中聚ADP-核糖免疫荧光染色的代表性显微照片^−/−老鼠。放大x40。（B）对照组、糖尿病野生型和nNOS患者背根神经节的聚ADP-核糖荧光计数^−/−老鼠。平均值±SEM，每组7–11。C、对照小鼠；D、糖尿病小鼠。^**与非糖尿病对照小鼠相比，p<0.01。^##与糖尿病野生型小鼠相比，p<0.01。

图8
（A）对照组、糖尿病野生型和nNOS背根神经节神经元中聚ADP-核糖免疫荧光染色的代表性显微照片^−/−老鼠。放大倍数x100。（B）实验组中具有弱、中度和强聚ADP-核糖免疫荧光的背根神经节神经元的百分比。在对照、糖尿病野生型和nNOS的背根神经节中，弱、中、强聚ADP核糖免疫荧光的背根神经节神经元的数量以可识别的聚ADP核糖免疫荧光的神经元的百分比表示^−/−老鼠。平均值±SEM，每组8–11。C、对照小鼠；D、糖尿病小鼠。^**与非糖尿病对照组小鼠相比p<0.01；^#,##与糖尿病野生型小鼠相比，p<0.01。

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