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.2009年5月28日;28(21):2128-41.
doi:10.1038/onc.2009.60。 Epub 2009年4月6日。

Bcl-2与Beclin-1复合保持充分的抗凋亡功能

附属公司

Bcl-2与Beclin-1复合保持充分的抗凋亡功能

I A奇埃科姆斯卡等。 癌基因. .

摘要

Bcl-2与Beclin-1的结合降低了Beclin-1诱导自噬的能力。在这里,我们测试了Bcl-2抗凋亡功能的丧失是否会对这种相互作用产生回报。我们将Bcl-2靶向线粒体或内质网(ER),并使用几种启动ER和/或线粒体信号通路的凋亡刺激物(紫外线辐射、TNF和环己酰亚胺、staurosporine、thapsigargin和tunicamycin)诱导凋亡。当Beclin-1和Bcl-2在HeLa细胞中同时表达时,Beclin-2(但不是缺乏Bcl-2结合域的Beclin-1)跟随Bcl-2到达适当的细胞器,并完全或接近完全重叠(分别包含60%和30%的细胞)。Beclin-1和Bcl-2之间的相互作用通过免疫沉淀法进行了验证,Beclin-1的膜接近定位通过免疫电镜显示。细胞凋亡后检测细胞核形态、caspase-3活性、多聚ADP-核糖聚合酶裂解或线粒体上mRFP-Bax的点状变化。Beclin-1与Bcl-2的结合不影响细胞凋亡,而与Bcl-2-浓度、位置或凋亡刺激无关。在自噬缺陷的Atg5-/-细胞中也获得了类似的结果,反对通过Beclin-1诱导的自噬介导的存活来补偿Bcl-2的保护损失。因此,尽管Beclin-1含有促凋亡蛋白典型的BH3-only基序,但它是Bcl-2抗凋亡功能的一个微不足道的调节剂。

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