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.2009年5月;49(5):1571-82.
doi:10.1002/hep.22806。

MicroRNA-122,一种调节肝细胞癌肝内转移的肿瘤抑制MicroRNA

附属公司

MicroRNA-122,一种调节肝细胞癌肝内转移的肿瘤抑制MicroRNA

蔡伟智等。 肝病学. 2009年5月.

摘要

微RNA(miRNAs)是基因表达的抑制剂,参与多种生物功能和致癌过程。在这项研究中,我们发现肝脏特异性microRNA-122(miR-122)在有肝内转移的肝癌中显著下调,并负调控肿瘤发生。在原位肝癌模型中,转移性Mahlavu和SK-HEP-1细胞中miR-122的修复显著降低了体外迁移、侵袭和锚定非依赖性生长以及体内肿瘤发生、血管生成和肝内转移。由于miRNA与其靶基因之间通常存在反向表达模式,因此我们使用计算方法,从两个独立的表达微阵列数据集中确定了多个miR-122候选靶基因。32个靶基因得到了经验验证,这组基因富含调节细胞运动、细胞形态、细胞间信号传导和转录的基因。我们进一步表明,miR-122靶点之一ADAM17(一种崩解蛋白和金属蛋白酶17)与转移有关。ADAM17的沉默导致裸鼠肝脏的体外迁移、侵袭、体内肿瘤发生、血管生成和局部侵袭显著减少,这与miR-122恢复时发生的情况类似。

结论:我们的研究表明,miR-122是一种通过抑制血管生成影响肝癌肝内转移的肿瘤抑制小RNA,它通过调节ADAM17发挥部分作用。miR-122的修复对细胞具有深远的影响。通过同时下调其靶点(包括ADAM17),基于miR-122的合理治疗策略可能对肝癌患者有益。

PubMed免责声明

中的注释

  • MicroRNA-122可能是肝癌的一把双刃剑。
    Zhang R、Wang L、Yu GR、Zhang X、Yao LB、Yang AG。 张瑞等。 肝病学。2009年10月;50(4):1322-3. doi:10.1002/hep.23108。 肝病学。2009 PMID:19591123 没有可用的摘要。

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