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.2009年3月31日；106(13):5300-5.
doi:10.1073/pnas.0808851106。 Epub 2009年3月13日。

交感神经系统对抗流感CD8+T细胞反应的控制

克里斯蒂·M·格雷布 1, 希瑟·D·希克曼, 卡里·R·欧文, 武田株式会社, 杰克·本宁克, 乔纳森·尤德尔
附属公司

交感神经系统对抗流感CD8+T细胞反应的控制

克里斯蒂·M·格雷布等。 美国国家科学院程序. .

摘要

尽管神经系统和免疫系统之间的交流由来已久，但这些相互作用对免疫的性质和意义仍不得而知。这里，我们发现6-羟基多巴胺介导的小鼠外周交感神经系统消融增加了CD8（+）T细胞对直接启动或交叉启动的病毒和细胞抗原的初级反应。交感神经系统也抑制抗病毒CD4（+）T细胞反应，但这不是抑制CD8（+）T细胞反应所必需的。过继转移实验表明，增强的CD8（+）反应并不是由于交感神经切断小鼠CD8（+T细胞功能的永久性改变所致。相反，其他研究结果表明，交感神经系统缓和了抗原呈递细胞激活原始CD8（+）T细胞的能力。我们还表明，服用β（2）（而不是β（1）或α）肾上腺素能拮抗剂可以增强抗病毒CD8（+）T细胞的反应。这些发现证明了交感神经系统在限制CD8（+）T细胞反应中的关键作用，并表明使用β受体阻滞剂（处方最广泛的药物之一）的患者可能会改变CD8（+T细胞反应。

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利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图1。
图1。
IAV特定CD8+6-OHDA处理小鼠的T细胞反应增加，但抗体反应不增加。黑色条代表6-OHDA处理的小鼠，灰色条代表盐处理的小鼠。CD8（CD8）+针对PR8感染细胞（PR8 EL4）和病毒肽[NP 366、PA 224、NS2 114和PB1（F2）62]测量T细胞反应。使用未感染的EL4和OVA 257肽作为对照。每个实验独立进行3次。*，P（P）< 0.05; **,P（P）< 0.005. (A类)小鼠经腹腔感染PR8和抗IAV TCD8（CD8）+在感染后第7天测量反应。每组3只小鼠的脾脏分别进行分析。从每组3只小鼠中收集PEC进行分析。(B类)小鼠经静脉感染PR8（0.1 LD50). 感染10天后，采集脾脏并分析其氟特异性TCD8（CD8）+。对每组3只小鼠的脾脏进行单独分析。在感染后第7天测量BAL中的T细胞反应，并收集每组5只小鼠的BAL液。(C类)小鼠腹腔感染PR8和抗IAV TCD4细胞+在感染后7天测量对紫外线激活的PR8的反应。每组3只小鼠的脾脏分别进行分析。(D类)小鼠在感染PR8之前和感染后第7、14和21天放血，并通过ELISA测定抗体滴度。带三角形的实线表示对照组小鼠，带正方形的虚线表示6-OHDA治疗的小鼠。(电子)在感染PR8 i.p.后1周，从对照组或6-OHDA处理的小鼠中获取脾脏，并通过SPG荧光分析交感神经切除。显示了每组血管的代表性图片（视为暗区）。绿色染色代表交感神经，红色染色是孔雀石绿的复染，以观察周围组织。
图2。
图2。
6-OHDA治疗增强CD8+T细胞通过增强pAPC的刺激能力对直接抗原和交叉引物抗原作出反应。黑色条代表6-OHDA处理的小鼠，灰色条代表盐处理的小鼠。*，P（P）< 0.05; **,P（P）< 0.005; ***,P（P）< 0.0005. (A类)小鼠腹腔注射KD2SV细胞。七天后，SV40 CD8+测量T细胞对SV40（Tag 206、Tag 404、Tag 289和Tag 223）和对照（OVA 257）肽和C57SV细胞的反应。分析3只小鼠的脾脏反应，每组3只小鼠收集PEC。实验独立进行了3次。(B类)小鼠经腹腔感染重组VV-VFP-Ub-OVA257小基因，CD8+检测T细胞对VV（B8R 20）、Minigene（OVA 257）和对照（NP366）肽的反应。分析每组3只小鼠对脾脏和PEC的反应。实验独立进行了3次。(C类)小鼠经静脉感染VV编码的微小基因，脾脏用25D-1.16染色。实心灰色表示未感染的小鼠，虚线表示感染无关病毒（VV-VFP-Ub-NP366）的小鼠，实线表示感染VV-VFP-Ub-OVA257的对照小鼠，虚线表示感染VV-VFP-Ub-OVA257的6-OHDA处理的小鼠。静脉阳性细胞的数量位于闸门内，闸门上方显示闸门群的中值荧光强度（MFI）。该实验独立重复2次。(D类)用感染（对照组：灰色条；6-OHDA：黑色条）和未感染（控制组：白色条；6-OHDA：孵化条）小鼠的pAPC制剂刺激OT-I T细胞体外增殖试验。pAPC群体用25D-1.16染色。实心灰色代表未感染对照小鼠，虚线代表未感染6-OHDA治疗的小鼠，实线代表感染PR8-OVA的对照小鼠，而虚线代表感染了PR8-OVA的6-OHDA处理的小鼠。将每组3只小鼠的脾脏汇集在一起，以生成pAPC制剂。(电子)来自感染小鼠的分类DC群体被用作增殖试验中的刺激物，类似于D类并与OT-I电池以1:1的比例进行电镀。将每组5只小鼠的脾脏汇集在一起，形成DC群体。中的实验D类和电子分别重复3次。
图3。
图3。
阻断β-AR而非α-AR可增强抗IAV CD8+T细胞反应。(A类)用β-肾上腺素能阻滞剂纳多洛尔（黑条）、α-阻滞剂酚妥拉明（阴影条）或生理盐水（灰条）治疗小鼠。小鼠经腹腔感染PR8和抗IAV TCD8（CD8）+在感染后第7天测量反应。T型CD8（CD8）+对PR8感染细胞（PR8 EL4）和病毒肽[NP 366、PA 224和PB1（F2）62]进行反应测定。使用未感染的EL4和OVA 257肽作为对照。每组3只小鼠的脾脏分别进行分析。从每组3只小鼠中收集PEC样品进行分析。实验独立进行了3次。(B类)用β2-肾上腺素能阻滞剂ICI118551（黑色条）或载体（灰色条），以及TCD8（CD8）+响应测量如下A类. (C类)用β1-肾上腺素能阻滞剂美托洛尔（黑条）或载体（灰条）和TCD8（CD8）+响应测量如下A类.两种试验B类和C类独立重复3次。*，P（P）< 0.05.
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