跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

政府意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
。2009年3月15日；69(6):2400-7.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-4312。 Epub 2009年3月10日。

吉西他滨耐药胰腺癌细胞上皮-间充质转化表型的获得与notch信号通路的激活有关

王志伟 1, 李一伟, 德胡安·孔, 桑吉夫·巴纳吉, 阿米尔·艾哈迈德, Asfar Sohail Azmi公司, 沙丹·阿里, 詹姆斯·L·阿伯鲁泽, 加里·盖利克, 法兹鲁·萨卡尔
附属公司

吉西他滨耐药胰腺癌细胞上皮-间充质转化表型的获得与notch信号通路的激活有关

王志伟等。 癌症研究。 。

摘要

尽管胰腺癌（PC）在许多领域取得了快速进展，但它仍然是人类最难治疗的恶性肿瘤之一，部分原因是由于从头开始和获得性化疗耐药性和放射耐药性。吉西他滨单独或与其他常规疗法联合使用是治疗晚期PC的标准护理方法，但对被诊断患有这种致命疾病的患者的总体生存率没有任何显著改善。先前的研究表明，对吉西他滨耐药（GR）的PC细胞获得上皮-间充质转化（EMT）表型，这让人联想到“癌干样细胞”；然而，导致EMT表型的分子机制尚未完全研究。本研究表明，Notch-2及其配体Jagged-1在GR细胞中高度上调，这与Notch信号通路在获得EMT和癌干细胞表型中的作用一致。我们还发现Notch信号的下调与GR细胞侵袭行为的降低有关。此外，通过siRNA方法下调Notch信号通路导致EMT表型的部分逆转，导致间质-上皮转变，这与波形蛋白、ZEB1、Slug、Snail和核因子-kappaB的表达降低有关。这些结果提供了分子证据，表明Notch信号的激活与PC细胞的耐药表型（EMT表型）有机械联系，提示通过新的策略使Notch信号失活可能是克服化疗耐药性以预防肿瘤进展和/或治疗转移性PC的潜在靶向治疗方法。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
与L3.6pl吉西他滨敏感（GS）细胞的上皮表型相比，L3.6pl-吉西他宾耐药（GR）细胞经历上皮-间充质转化（EMT）表型。A： GS和GR细胞的形态学。B： 实时逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）用于量化GS和GR细胞中E-cadherin、vimentin和ZEB1 mRNA的表达，与GS.C相比P<0.01：Western blot分析显示细胞的上皮和间充质表型标记物的表达。
图2
图2
免疫荧光染色检测β-catenin、E-cadherin、vimentin和F-actin的表达和细胞定位。
图3
图3
GR细胞中Notch通路上调。A： 实时RT-PCR用于定量GS和GR细胞中mRNA水平的Notch通路基因。*，与GS.B相比，P<0.05，**，P<0.01：Western blot分析显示Notch通路相关蛋白的表达。C： Notch-2、Notch-4和Jagged-1表达和细胞定位的免疫荧光染色。
图4
图4
GR细胞中MMP-9和uPA表达上调。A： 实时RT-PCR反应用于量化GS和GR细胞中uPA、VEGF、MMP-2和MMP-9 mRNA的表达，与GS.B相比P<0.05：Western blot分析显示GR细胞中MMP-9和uPA蛋白水平显著升高。C： 左，MMP-9活性测定显示MMP-9在GR细胞中上调；对，uPA测定显示培养基中的uPA水平在GR细胞中上调。
图5
图5
Notch通路参与调控GR细胞上皮-间充质转化（EMT）的分子标记。缩写：CS，control siRNA；NS，Notch-2 siRNA；JS，Jagged-1 siRNA。A:使用实时RT-PCR定量转染特定siRNA的GR细胞中Notch-2和Jagged-1mRNA的表达。*，与CS相比，P<0.05，**，P<0.01。B： Notch-2和Jagged-1的下调可导致GR细胞EMT表型的逆转。转染对照siRNA或Notch-2 siRNA或Jagged-1 siRNA的C-D:GR细胞分别使用实时RT-PCR和Western blot分析评估上皮和间充质表型标记的表达。
图6
图6
下调Notch-2和Jagged-1抑制细胞迁移和侵袭，减少GR细胞的附着和脱落。缩写：GS，吉西他滨敏感；GR，抗吉西他滨。CS，对照siRNA；NS，Notch-2 siRNA；JS，Jagged-1 siRNA.*，与对照组相比P<0.05，**，P<0.01。A： GR细胞贴壁和脱落增加。B： GR细胞中Notch-2或Jagged-1的下调显著降低了细胞的附着和脱离。C： 用Notch-2 siRNA或Jagged-1 siRNA转染GR细胞可抑制迁移和侵袭。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Jemal A、Siegel R、Ward E等人，《癌症统计》，2008年。CA癌症临床杂志。2008;58:71–96.-公共医学
    1. Stathopoulos GP、Androulakis N、Souglakos J、Stathopoules J、Georgoulias V。晚期胰腺癌的当前治疗和未来展望。抗癌研究2008；28:1303–8.-公共医学
    1. Kajiyama H、Shibata K、Terauchi M等。紫杉醇的化疗耐受性可诱导上皮-间充质转化，并增强上皮性卵巢癌细胞的转移潜能。国际癌症杂志。2007;31:277–83.-公共医学
    1. Yang AD，Fan F，Camp ER，等。慢性草酸铂耐药诱导结直肠癌细胞系上皮-间充质转化。《临床癌症研究》，2006年；12:4147–53.-公共医学
    1. Hiscox S、Jiang WG、Obermeier K等。MCF7细胞对三苯氧胺的耐药性促进EMT样行为，并涉及β-连环蛋白磷酸化的调节。国际癌症杂志。2006年；118:290–301。-公共医学

出版物类型

MeSH术语