Changes in experimental stroke outcome across the life span

doi:10.1038/jcbfm.2009.5

.2009年4月；29(4):792-802.

doi:10.1038/jcbfm.2009.5。 Epub 2009年2月18日。

生命周期内实验性卒中结果的变化

刘福东¹, 袁荣文, 莎伦·贝纳什基, 路易丝·德·麦卡洛

附属公司

PMID： 19223913
预防性维修识别码：项目经理2748430
内政部： 2009年10月10日038/jcbfm

生命周期内实验性卒中结果的变化

刘福东等。大脑血流代谢杂志. 2009年4月.

.2009年4月；29(4):792-802.

doi:10.1038/jcbfm.2009.5。 Epub 2009年2月18日。

作者

刘福东¹, 袁荣文, 莎伦·贝纳什基, 路易斯·德·麦卡洛

附属

¹美国康涅狄格州法明顿康涅狄克大学健康中心神经科学系，邮编：06030。

PMID： 19223913
预防性维修识别码：项目经理2748430
内政部： 2009年10月10日038/jcbfm

摘要

急性缺血性卒中是老年人死亡和残疾的主要原因。年龄是中风最重要的不可改变的危险因素，然而许多临床前模型仍然只检测年轻雄性动物。目前尚不清楚实验性卒中结果如何随着年龄和生物性别的变化而变化。如果存在性别差异，则尚不清楚这些差异是否反映了对中风固有的不同敏感性，还是继发于雌激素随年龄增长而减少。我们对年轻和老龄小鼠进行大脑中动脉阻塞（MCAO）实验。与年龄匹配的雄性小鼠相比，年轻雌性小鼠的中风次数较少，卵巢切除可逆转这种影响。在雌性小鼠中，中风损伤随着年龄增长而增加，而雄性小鼠在MCAO后损伤有所减少。血脑屏障（BBB）通透性变化与梗死面积相关。然而，衰老小鼠的水肿形成明显减少，这种影响与性别和组织学损伤无关。在雄性和雌性小鼠的整个生命周期中，对中风的细胞反应都存在差异。在为中风患者开发相关治疗方法时，需要考虑这些差异，这些患者大多是老年人。

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数字

图1
CBF、E₂浓度和子宫重量测量。(A类)LDF麻醉小鼠后连续测定CBF；(B类)使用心脏棒，从右心室抽血；E类₂检测血清浓度；(C类)取下大脑后，由同一操作员处理幼年和老龄雌性小鼠的子宫，并对其进行分离、切割和称重。n=6/gp，*P（P）**与任何其他组相比，<0.05。Y、年轻；A、老化；F、女性；M、男性。

图2
MCAO 24小时后年轻和衰老小鼠的卒中结果。(A类)TTC染色的大脑冠状切片。白色表示梗死；红色表示正常组织。(B类)基于TTC染色的梗死体积定量分析显示为%对侧半球结构。(C类)在MCAO发病后3h和24h对神经功能缺损进行评估和评分。*P（P）**<0.05（B:*与老年女性或年轻+Ovx或年轻男性组相比；C:*与3h得分相比）。Y、年轻；A、老化；F、女性；M、雄性；卵巢切除术。

图3
中风24小时后，埃文斯·布鲁脑内渗出。(A类)蓝色表示EB渗出。(B类)伊文思蓝指数（EBI）是通过将同侧EB浓度置于对侧半球EB浓度之上来计算的。n=6/gp，*P（P）**与老龄女性或Ovx或年轻男性组相比，<0.05。

图4
Cx43在梗死核心（C）、半影（P）和假阳性（S）中的表达。(A类)如图所示，确定梗死核心和半影的面积；(B类)对来自同侧半球和假大脑梗死核心和半影的裂解物进行Western Blot分析。Cx43蛋白被印迹为双链（41和39 kDa）；β-actin作为负荷控制。(C类)样品的光密度表示为Cx43带与控制带的比值。n=6，*P（P）**与假手术组相比<0.05。

图5
中风后年轻和衰老小鼠的脑水肿和血清IL-6水平。(A类)水肿指数（EI）的计算方法是将同侧大脑半球的含水量置于对侧大脑半球。(B类)处死时用心脏棒采血，ELISA法检测血清IL-6水平；对照小鼠未进行手术。n=6，*P（P）**<0.05（A:*对年轻小鼠；B:*对老年女性中风）。

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