Genetic variations in nitric oxide synthase 1 adaptor protein are associated with sudden cardiac death in US white community-based populations

doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.791723

.2009年2月24日；119(7):940-51.

doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.791723。 Epub 2009年2月9日。

美国白人社区人群中一氧化氮合酶1适配器蛋白的遗传变异与心脏性猝死相关

W H高琳达¹, 丹·E·阿金, 温迪邮报, 托马斯·D·雷, 诺娜·索图德尼亚, 罗纳德·普利尼亚斯, 布莱恩·比什, 贝蒂·多恩, 埃里克·博温克尔, 布鲁斯·M·普萨蒂, 戈登·托马塞利, 约瑟夫·科雷什, 大卫·S·西斯科维克, 爱德华多·马尔班, 彼得·斯普纳, 格雷戈里·伯克, 阿拉文达·查克拉瓦蒂

附属公司

PMID： 19204306
PMCID公司：项目经理2782762
内政部： 10.1161/循环AHA.108.791723

美国白人社区人群中一氧化氮合酶1适配器蛋白的遗传变异与心脏性猝死相关

W H高琳达等。循环. 2009.

.2009年2月24日；119(7):940-51.

doi:10.1116/循环AHA.108.791723。 Epub 2009年2月9日。

作者

附属

¹约翰霍普金斯大学医学院流行病学系，美国马里兰州巴尔的摩百老汇733号，邮编21205。

PMID： 19204306
PMCID公司：项目经理2782762
内政部： 10.1161/循环AHA.108.791723

摘要

背景：心电图QT间期与心源性猝死（SCD）风险相关。此前的一项全基因组关联研究表明，一氧化氮合酶1适配器蛋白（NOS1AP）中的等位基因变体（rs10494366和rs4657139）编码神经元型一氧化氮合酶的羧基末端PDZ配体，与白人成年人的QT间期相关。本分析旨在验证NOS1AP变异体与QT间期之间的相关性，并在社区动脉粥样硬化风险研究和心血管健康研究的19295名黑人和白人成年人的联合人群中，检查与SCD的相关性。

方法和结果：我们检测了NOS1AP中含有rs10494366和rs4657139的基因组块中19个标记单核苷酸多态性。SCD被定义为一个先前稳定的个体的心脏起源的突然无脉冲状态。使用了一般线性模型和Cox比例风险回归模型。NOS1AP的多个单核苷酸多态性，包括rs10494366、rs4657139和rs16847548，与白人调整后的QT间期显著相关（P<0.0001）。在白人中，经年龄、性别和研究调整后，假设加性模型，与每个C等位基因相关的SCD在rs16847548的相对危险度为1.31（95%置信区间1.10-1.56，P=0.002）。此外，下游相邻单核苷酸多态性rs12567209与rs16847548或QT间期无关，也与白人SCD独立相关（相对危险度0.57，95%置信区间0.39至0.83，P=0.003）。QT间期和冠心病危险因素的调整减弱了rs16847548和SCD之间的相关性，但没有消除rs12567209和SCD的相关性。在黑人中，NOS1AP标记单核苷酸多态性与QT间期或SCD均无显著相关性。

结论：在两项基于人群的前瞻性队列研究的联合分析中，NOS1AP序列变异与基线QT间期和美国白人成人SCD风险相关。

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数字

图1
图中显示了19个SNP基因型的QT间期和SCD在白人（A）和黑人（B）中的连锁不平衡（LD）模式和关联结果，以标记*NOS1AP号*在以前的研究中，与QT间期表现出最强关联的位点和周围区域。底部面板是一个图，显示SNP之间的成对LD。每个菱形内的值表示由菱形左上角和右上角定义的SNP之间的成对相关性（以R平方表示）。阴影表示成对LD的大小和重要性，黑到白的渐变反映LD值从高到低的变化；看见http://www.broad.mit.edu/mpg/mplocoview网站/了解更多详细信息。*NOS1AP号*外显子1和2以橙色显示。顶部面板是一个图，显示每个SNP的重要性，基因组位置位于X轴上，p值在Y轴上以10为底的负对数。有关基因组位置的信息取自人类基因组构建35。

图2
白人的累积发病率曲线，解释了相互竞争的死亡原因。白人的Kaplan-Meier生存曲线为rs16847548（A，C，E）和rs1267209（B，D，F）。（A，B）SCD，（C，D）非SCD CHD死亡率，以及（E，F）非SCD&非CHD死亡率。对于rs16847548，绿线代表CC，红线代表CT，蓝线代表TT。对于rs12567209，绿线表示AA，红线表示AG，蓝线表示GG。在rs12567208 AA个体（D）中只观察到1例CHD死亡，因此该基因型没有显示曲线。

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