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.2009年2月15日;8(4):518-26.
doi:10.4161/cc.8.4.7583。 Epub 2009年2月9日。

伴侣死亡:HSP90、HSP70还是两者兼而有之?

附属公司

伴侣死亡:HSP90、HSP70还是两者兼而有之?

Marissa V Powers公司等。 细胞周期. .

摘要

HSP70家族成员是高度保守的蛋白质,起分子伴侣的作用。它们的主要作用是帮助蛋白质折叠并促进其各自底物的正确细胞定位。HSP70亚型的功能可以独立显示,也可以与HSP90伴侣系统一起显示,其中HSP70对底物募集很重要。除了其伴侣作用外,HSP70亚型还通过在内源性和外源性细胞死亡途径的多个点抑制细胞凋亡来促进细胞存活。与这种细胞保护功能相一致,HSP70亚型表达增加通常与恶性表型相关。我们最近报道,癌细胞中HSP70的主要组成型(HSC70)和诱导型(HSP72)亚型的双重沉默可以观察到药物HSP90抑制剂诱导HSP90客户蛋白CRAF、CDK4和ERBB2蛋白酶体依赖性降解的作用。这伴随着G(1)细胞周期停滞和广泛的凋亡,这在非肿瘤原性人类细胞系中未见。在这里,我们讨论了我们的研究对开发HSP70家族调节剂的可能意义,这些调节剂不仅可以抑制HSP70活性,还可以同时抑制HSP90,导致广泛的肿瘤特异性凋亡。

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