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.1991年10月1日;174(4):881-9.
doi:10.1084/jem.174.4.881。

氯化铵是巨噬细胞吞噬体-溶酶体融合的抑制剂,同时诱导吞噬体-内体融合,并开辟了一条新途径:一种致病性分枝杆菌和一种非致病性酵母的研究

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氯化铵是巨噬细胞吞噬体-溶酶体融合的抑制剂,同时诱导吞噬体-内体融合,并开辟了一条新途径:一种致病性分枝杆菌和一种非致病性酵母的研究

P D Hart公司等。 实验医学杂志. .

摘要

此前有报道称,弱碱性氯化铵可抑制培养的小鼠巨噬细胞(M phi)中溶酶体的运动和吞噬体-溶酶体(Ph-L)的融合,从而减少集中在次级溶酶体中的内吞溶质向吞噬体内感染的传递。我们现在已经解决了这样一个问题,即NH4Cl是否会影响此类感染吞噬体与内吞途径的早期非溶酶体腔室(即含溶质内体)之间的任何直接相互作用(如果存在)。所研究的吞噬体是在摄入小鼠病原微生物微小分枝杆菌和非致病性酵母酿酒酵母后形成的;非受体介导的电突触和荧光可溶性标记物的内吞作用后形成内体。通过电子显微镜,对用10 mM NH4Cl处理以阻止Ph-L融合的M phi细胞剖面的观察,显示了许多铁蛋白标记的内体,揭示了许多电子诱导内体融合的例子,揭示了电子诱导小泡与吞噬体融合的许多例子,无论是含有微小分枝杆菌还是酿酒酵母。通过标记转移和融合进行中的形态学证据识别融合。融合囊泡根据其外观和来源被归类为内涵体,而不是NH4Cl溶酶体,并且由于溶酶体的参与被同时发生的NH4Cl导致Ph-L融合的阻断和相关的溶酶体停滞所排除。在用氯喹处理过的M phi的剖面图中,也没有观察到这种吞噬体-内体(Ph-E)融合的证据,在正常的、未处理的M phi.的剖面图上也没有发现这种融合的证据。NH4Cl处理的活M phi在37℃下摄入酵母,然后在17℃下内吞荧光素黄(以积累标记的内体并推迟标记传递到溶酶体),然后恢复到37℃。荧光显微镜显示,多达一半的酵母吞噬体(以前未标记)很快就变色了。我们推断这种转移来自内体(通过Ph-E融合),因为Ph-L通道被NH4Cl阻断。我们得出结论,NH4Cl在抑制Ph-L融合的同时诱导Ph-E融合。我们讨论了这些并发效应的机制,并认为它们是独立的;我们考虑了NH4Cl为内吞分子打开一条直接途径,从而在不涉及溶酶体的情况下实现吞噬体内感染的意义。

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    1. 《实验医学杂志》,1971年9月1日;134(第3部分第1部分):713-40-公共医学
    1. 感染免疫。1972年5月;5(5):803-7-公共医学
    1. 实验细胞研究,1990年10月;190(2):283-9-公共医学
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