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.2009年2月1日;69(3):1135-42.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-2886。 Epub 2009年1月20日。

MicroRNA-101在肝细胞癌中下调,促进细胞凋亡并抑制致瘤性

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MicroRNA-101在肝细胞癌中下调,促进细胞凋亡并抑制致瘤性

杭素等。 癌症研究. .

摘要

尽管在不同类型的癌症中观察到了异常的microRNA(miRNA)表达,但其病理生理作用及其与肿瘤发生的相关性在很大程度上仍不清楚。在本研究中,我们首先评估了308个miRNAs在人肝细胞癌(HCC)和正常肝组织中的表达,并确定了29个在HCC组织中差异表达的miRNA。miR-101是一种显著下调的miRNA,由于miR-101调控的信号通路和miR-101在肿瘤发生中的作用尚未阐明,因此对其进行了更详细的研究。有趣的是,与非肿瘤细胞系相比,在所有六种被检测的肝癌细胞系中发现miR-101的表达降低,并且在高达94.1%的肝癌组织中发现了miR-101表达降低。此外,miR-101的异位表达显著抑制了肝癌细胞在体外形成集落和在裸鼠体内形成肿瘤的能力。我们还发现miR-101可以使肝癌细胞系对血清饥饿和化疗药物诱导的细胞凋亡敏感。进一步研究表明,miR-101显著抑制携带Mcl-1 3’-非翻译区的荧光素酶的表达,降低Mcl-1内源性蛋白水平,而miR-101抑制剂明显上调Mcl-1表达,抑制细胞凋亡。此外,沉默Mcl-1现象复制了miR-101的作用,强制表达Mcl-1可以逆转miR-101促凋亡的作用。这些结果表明,miR-101可能通过靶向Mcl-1发挥其促凋亡功能。综上所述,我们的数据表明miR-101在癌症分子病因学中具有重要作用,并暗示了miR-101可能在癌症治疗中的应用。

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