跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2009年3月；50（3）:538-47。
doi:10.1016/j.jhep.2008.10.028。 Epub 2008年12月29日。

有证据表明，在大鼠酒精性脂肪性肝炎发生之前，长期饮酒会促进肠道氧化应激、肠道高渗透性和内毒素血症

阿里·克沙瓦尔齐安 1, 阿什坎·法哈迪, 克里斯托弗·福赛斯, 贾扬提·兰根, Shriram Jakate先生, 马利哈·谢赫, 阿里·巴南, 杰里米·菲尔兹
附属公司

有证据表明，在大鼠酒精性脂肪性肝炎发生之前，长期饮酒会促进肠道氧化应激、肠道高渗透性和内毒素血症

阿里·克沙瓦尔齐安等。 肝脏病学杂志. 2009年3月.

摘要

背景/目的：并非所有的酗酒者都会患肝病（ALD）。因此，过度饮酒是必要的，但不足以诱发酒精性脂肪性肝炎（ASH）和ALD。由于ALD患者存在内毒素血症，有人提出肠源性循环内毒素是ASH的必要辅因。但是，内毒素血症是ALD的后果还是触发因素尚不清楚。因此，本研究的目的是确定在ASH动物模型中，内毒素血症是否发生在ASH发生之前，肠道泄漏是否是导致内毒素血症的主要原因。

方法：在每日灌胃酒精10周期间，评估大鼠肠道高渗透性、一氧化氮生成、肠道氧化损伤、内毒素血症和肝脏损伤的发展时间进程。

结果：2周后，肝脂肪和血清转氨酶升高，但8周后出现肝细胞损伤和炎症（ASH）的迹象。肠漏、肠氧化损伤和内毒素血症发生在第2-4周，随后进展。

结论：脂肪性肝炎之前酒精诱导的肠道渗漏和内毒素血症表明它们不是ALD的结果。我们的数据支持这样一种假设，即肠道泄漏导致内毒素血症是ASH的关键协同因素（触发因素）。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
图1a。通过尿乳果糖测定肠道通透性。通过尿乳果糖测定肠道通透性（方法）。在整个研究过程中，两组的五小时尿乳果糖（小肠通透性的标志物）均增加。在第2、4、6、8和10周，酒精喂养组的乳果糖水平显著高于对照组（p<0.05）。仅显示第2周和第10周。数据是每个时间点N=6或更多大鼠恢复的口服剂量分数（例如，016=1.6%恢复）±S.e.的平均值。图1b：。用尿三氯蔗糖测定肠道通透性。在整个研究过程中，五小时尿三氯蔗糖（全肠通透性的标志物）增加，尽管在第10周时，酒精喂养组的三氯蔗糖水平仅显著高于对照组。数据是每个时间点N=6或更多大鼠恢复的口服剂量分数±S.E.的平均值。
图1
图1
图1a。通过尿乳果糖测定肠道通透性。用尿乳果糖测定肠道通透性（方法）。在整个研究过程中，两组的五小时尿乳果糖（小肠通透性的标志物）均增加。在第2、4、6、8和10周，酒精喂养组的乳果糖水平显著高于对照组（p<0.05）。仅显示第2周和第10周。数据是每个时间点N=6只或6只以上大鼠的口服剂量恢复分数（例如，016=1.6%恢复）±S.e.的平均值。图1b：。用尿三氯蔗糖测定肠道通透性。在整个研究过程中，五小时尿三氯蔗糖（全肠通透性的标志物）增加，尽管在第10周时，酒精喂养组的三氯蔗糖水平仅显著高于对照组。数据是每个时间点N=6或更多大鼠恢复的口服剂量分数±S.E.的平均值。
图2
图2
血清内毒素水平。按照方法中所述，在指定的周内，测定对照组和酒精喂养大鼠的血清内毒素。在整个研究过程中，血清内毒素水平升高。早在第4周，酒精喂养大鼠体内的水平显著升高。对于N=6或更多的大鼠，每个时间点的数据表示为每毫升血清的平均内毒素单位（EU）±S.E。
图3
图3
肝脏总脂肪。处死后测定两个治疗组的肝脏脂肪含量（方法）。酒精喂养大鼠肝脏脂肪含量增加。早在第4周，酒精喂养大鼠的血糖水平就显著高于对照组，此后仍高于对照组。数据是每个时间点N=6或更多大鼠的总肝脂肪（mg脂肪/100gm肝组织）±S.E.的平均值。
图4
图4
肝组织的组织学分析。牺牲时获得的肝组织被固定并用H&E染色（方法），并显示代表性样本。面板一显示了一只对照大鼠的正常肝脏切片。面板b条结果表明，酒精喂养大鼠早在第2周就观察到肝脏中的大囊泡和微囊泡脂肪变性（箭头所示），尽管直到第4周才有显著差异（图4）。面板c（c）显示10周时酒精喂养大鼠肝脏中的炎症细胞和斑点状坏死（箭头）。面板d日显示了10周时酒精喂养大鼠酒精性肝硬化（ALD）的坏死肝细胞“议员体”（箭头）特征。
图5
图5
酒精喂养大鼠的通透性（乳果糖）、内毒素血症、肝脏脂肪和肝脏MPO的时间进程总结。尿中乳果糖、血清内毒素、肝脂肪和肝脏MPO的值按所述进行测定（方法），前面的数据显示了其重要性。数据以第2、4、8和10周的百分比变化±S.E.表示。
图6
图6
结肠粘膜iNOS蛋白。通过western blotting检测对照组和酒精喂养大鼠结肠粘膜iNOS蛋白（130kDa）的表达（方法）。除来自大鼠大脑（Cayman Chemical）的通道6 iNOS阳性对照组（10μg）外，每条通道装载等量的蛋白质（50μg）。Blot是三个以上实验的代表。
图7
图7
结肠粘膜总NO总NO（NO2+否三)从对照组和酒精喂养大鼠的结肠粘膜组织中测定（方法）。数据是每个时间点N=6或更多大鼠的总NO（μM/mg）±S.E.的平均值。
图8
图8
肠组织中硝基酪氨酸水平的缝隙印迹和密度测定。氧化应激标记物硝基酪氨酸表位的水平通过狭缝印迹法和定量密度测定法测定，这些组织样本取自回肠（图8a）、空肠（图8mb）和结肠（图8c）粘膜（方法）。所示数据为N=6或更多大鼠的相对密度±S.E.平均值，以及每个时间点的N=3个斑点。此外，结肠粘膜的代表性缝隙印迹数据图像如图8c所示。
图8
图8
肠组织中硝基酪氨酸水平的缝隙印迹和密度测定。氧化应激标记物硝基酪氨酸表位的水平通过狭缝印迹法和定量密度测定法测定，这些组织样本取自回肠（图8a）、空肠（图8mb）和结肠（图8c）粘膜（方法）。所示数据为N=6或更多大鼠的相对密度±S.E.平均值，以及每个时间点的N=3个斑点。此外，结肠粘膜的代表性缝隙印迹数据图像如图8c所示。
图8
图8
肠组织中硝基酪氨酸水平的缝隙印迹和密度测定。氧化应激标记物硝基酪氨酸表位的水平通过狭缝印迹法和定量密度测定法测定，这些组织样本取自回肠（图8a）、空肠（图8mb）和结肠（图8c）粘膜（方法）。所示数据为N=6或更多大鼠的相对密度±S.E.平均值，以及每个时间点的N=3个斑点。此外，结肠粘膜的代表性缝隙印迹数据图像如图8c所示。
图9
图9
肠组织中羰基水平的缝隙印迹和密度测定。氧化应激标记物羰基表位的水平通过狭缝印迹法和定量密度测定法在回肠、空肠和结肠（图9c）粘膜牺牲后获得的组织样品中测定（方法）。所示数据是每个时间点N=6或更多的相对密度±S.E.的平均值。此外，结肠粘膜的代表性缝隙印迹数据图像如图9c所示。
图9
图9
肠组织中羰基水平的缝隙印迹和密度测定。氧化应激标记物羰基表位的水平通过狭缝印迹法和定量密度测定法在回肠、空肠和结肠（图9c）粘膜牺牲后获得的组织样品中测定（方法）。所示数据是每个时间点N=6或更多的相对密度±S.E.的平均值。此外，结肠粘膜的代表性缝隙印迹数据图像如图9c所示。
图9
图9
肠组织中羰基水平的缝隙印迹和密度测定。氧化应激标记物羰基表位的水平通过狭缝印迹法和定量密度测定法在回肠、空肠和结肠（图9c）粘膜牺牲后获得的组织样品中测定（方法）。所示数据是每个时间点N=6或更多的相对密度±S.E.的平均值。此外，显示了结肠粘膜代表性缝隙印迹数据图像（图9c）。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

  • 单侧铁锚定淀粉样水凝胶作为酒精解毒的催化平台。
    Su J、Wang P、Zhou W、Peydayesh M、Zhow J、Jin T、Donat F、Jin C、Xia L、Wang K、Ren F、Van der Meeren P、García de Arquer FP、Mezzenga R。 苏杰等。 Nat Nanotechnol公司。2024年5月13日。doi:10.1038/s41565-024-01657-7。打印前在线。 Nat Nanotechnol公司。2024 PMID：38740933
  • 肝脏疾病和肝脏手术中的细胞死亡。
    Stoess C、Choi YK、Onyuru J、Friess H、Hoffman HM、Hartmann D、Feldstein AE。 Stoess C等人。 生物医学。2024年3月1日；12(3):559. doi:10.3390/生物医学12030559。 生物医学。2024 PMID：38540172 免费PMC文章。 审查。
  • 阿片类药物使用障碍和相关行为的肠道微生物影响。
    Herlihy B，Roy S。 Herlihy B等人。 《2022年3月15日高级药物酒精研究》；2:10311. doi:10.3389/adar.2022.10311。eCollection 2022年。 《2022年高级药物酒精研究》。 PMID：38390617 免费PMC文章。 审查。
  • 酒精性肝病患者肠道通透性增加，肠屏障弹性降低。
    Swanson GR、Garg K、Shaikh M、Keshavarzian A。 Swanson GR等人。 临床肠胃传输。2024年4月1日；15（4）：e00689。doi:10.14309/ctg.000000000000689。 临床肠胃传输。2024 PMID：38334953 免费PMC文章。
  • 从微生态失调的角度看肝硬化和并发症。
    聂庚，张浩，谢德，闫杰，李霞。 聂G等人。 Front Med（洛桑）。2024年1月16日；10:1320015. doi:10.3389/fmed2023.1320015。eCollection 2023年。 Front Med（洛桑）。2024 PMID：38293307 免费PMC文章。 审查。
查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. 马赫JJ。酒精性脂肪变性和脂肪性肝炎。塞明胃肠病。2002;13:31–39.-公共医学
    1. Burbige EJ、Lewis DR，Jr、Halsted CH.酒精和胃肠道。北美临床医学杂志，1984年；第68:77–89页。-公共医学
    1. Galambos JT公司。酒精性肝炎的治疗和预后。进展性肝病。1972;4:567–588.-公共医学
    1. Grant BF，Dufour MC，Harford TC。酒精性肝病流行病学。塞米恩肝病。1988;8:12–25.-公共医学
    1. 马赫JJ。酒精性肝炎的治疗。胃肠病学肝病杂志。2002;17:448–455.-公共医学

出版物类型

MeSH术语