Vasodilation of intramuscular arterioles under shear stress in dystrophin-deficient skeletal muscle is impaired through decreased nNOS expression

.2008年7月；27(1):30-6.

肌营养不良蛋白缺乏骨骼肌在剪切应力下的肌内小动脉血管舒张功能因nNOS表达减少而受损

K佐藤¹, T横田, S Ichioka先生, M柴田, S武田

附属公司

PMID： 19108575
预防性维修识别码：项目经理2859605

肌营养不良蛋白缺乏骨骼肌在剪切应力下的肌内小动脉血管舒张功能因nNOS表达减少而受损

K佐藤等。麦欧学报. 2008年7月.

.2008年7月；27(1):30-6.

作者

K佐藤¹, T横田, S Ichioka村, M Shibata先生, S武田

附属

¹日本东京Kodaira国家神经病学和精神病学中心国家神经科学研究所分子治疗部，187-8502。

PMID： 19108575
预防性维修识别码：项目经理2859605

摘要

杜氏肌营养不良症（DMD）是一种由缺乏肌营养不良蛋白引起的横纹肌X连锁致死性疾病。最近，在DMD中发现了剪切应力下血管扩张受损，但其潜在的分子机制尚不完全清楚。此外，可能是分子发病机制关键的肌内小动脉扩张尚未得到解决。我们检测了在结扎引起的剪切应力下小鼠托马斯特肌小动脉的扩张。营养不良蛋白缺乏mdx小鼠和神经元型一氧化氮合酶（nNOS）缺乏小鼠的血管舒张功能显著受损；然而，内皮型一氧化氮合酶缺乏小鼠和α1-同型营养素缺乏小鼠的血管舒张功能均与对照小鼠无差异。这些结果表明，在剪切应力诱导的骨骼肌血管舒张中，nNOS是一氧化氮的主要提供者，但nNOS的肌膜定位对其功能并非不可或缺。相反，在mdx或nNOS缺乏的小鼠中，对乙酰胆碱或硝普钠的反应没有受到损害，这表明使用血管活性药物进行药物治疗可以改善DMD的骨骼肌和心肌症状。

PubMed免责声明

数字

图1
观察和测量药物治疗或剪切应力引起的小鼠提睾肌肌内小动脉扩张。（a）光学系统包括冷光源单元、镜盒、450X活体显微镜（MZFL3，德国海德堡徕卡微系统公司）、冷、彩色3电荷耦合器件（CCD）相机、图像捕获单元（C5810，滨松光电株式会社，日本滨松）、计算机（苹果Macintosh G4，苹果，加利福尼亚州库比蒂诺）、，和盒式录像机（HR-STG300，Victor JVC，日本横滨）。（b）小鼠提睾肌中的小动脉按指示分类。A1；一级小动脉A2；二级小动脉，A3；三级小动脉。观察区域用圆圈表示。（c）在离散度点120-1000µm处测量小动脉直径，并参考肌肉纤维的边界确定观察点。（d） ●●●●。组织pO测量点₂A3区平行闭塞时：A区，主小动脉周围；B、结扎部位周围；C是测量小动脉扩张的起点。

图2
小动脉对三种B10中血管扩张剂、ACh和SNP的反应。图表显示了不同剂量的ACh（a）或SNP（b）的扩张比，参考10的最大扩张^-3罂粟碱M（巴氏）。

图3
血管扩张剂对B10（黑条）、mdx（白条）、L-NAME（黑条^+/+（黑条），α1syn^-/-（白色条）、B6（黑色条）、eNOS^-/-（白色条）和nNOS^-/-（黑条）老鼠。（a）用L-NAME预处理后，在B10和mdx小鼠中ACh诱导的血管舒张作用均降低。数值表示为平均值±SEM。星号（*）显示了统计意义（p<0.05）。（b） SNP诱导的血管舒张在我们检测的小鼠之间没有统计学意义。

图4
剪切应力对B10（黑条）、mdx（白条）、L-NAME（黑条^+/+（黑条），α1syn^-/-（白色条）、B6（黑色条）、eNOS^-/-（白色条）和nNOS^-/-（黑条）老鼠。（a） mdx小鼠、用L-NAME预处理的B10小鼠、用L-NAME和nNOS预处理的mdx小鼠^-/-剪切应力下，小鼠的血管舒张功能受损。（b）广泛观察剪切应力诱导的血管舒张。血管结扎后B10的血管直径迅速增加，并在10分钟内达到稳定水平（n=4）。mdx小鼠的小动脉扩张严重受损（n=4）。在结扎后20分钟内观察到mdx小鼠和B10小鼠之间的差异。

图5
在不同剂量的吲哚美辛下，前列腺素I治疗均可诱导血管舒张₂（第页₂)或通过平行闭塞（结扎）B10 cremaster肌小动脉（n＝5）。

图7
nNOS在小鼠血管内皮和提睾肌中的表达和定位。H&E（a、c、E、g和i）和B10（a、b）、mdx（c、d）、α1syn的nNOS（绿色）和PECAM-1（红色）抗体（b、d、f、H和i）的双重染色^-/-（e、f）、eNOS^-/-（g，h）和nNOS^-/-（i，j）小鼠。中央定位的细胞核是再生肌肉的典型特征，仅在mdx小鼠中发现（c）。在B10和eNOS中^-/-在肌膜上观察到nNOS的表达。相反，在mdx或nNOS中表达量大大减少或未检测到^-/-小鼠。棒材，40µm。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

一氧化氮合酶亚型对小鼠视网膜小动脉胆碱能血管舒张的作用。
Gericke A、Goloborodko E、Sniatecki JJ、Steege A、Wojnowski L、Pfeiffer N。 Gericke A等人。 Exp Eye Res.2013年4月；109:60-6. doi:10.1016/j.exer.2013.01.012。Epub 2013年2月19日。 Exp Eye Res.2013年。 PMID：23434456
神经型一氧化氮合酶蛋白抑制剂在Duchenne型肌营养不良症中的表达和定位。
Guo Y，Petrof BJ，Hussain SN。郭毅等。肌肉神经。2001年11月；24(11):1468-75. doi:10.1002/mus.1170。肌肉神经。2001 PMID：11745948
神经元NOS的缺失可防止败血症小鼠骨骼肌血管舒张功能受损。
Lidington D、Li F、Tyml K。 Lidington D等人。《心血管研究》，2007年4月1日；74(1):151-8. doi:10.1016/j.ccardires.2006.12.022。Epub 2007年1月8日。 2007年心血管研究。 PMID：17258180
神经元型一氧化氮合酶（nNOS）在Duchenne和Becker肌营养不良症中的作用——仍然是一种可能的治疗方式？
Dombernowsky NW，Ùlmestig JNE，Witting N，Kruuse C。 Dombernowsky NW等人。神经肌肉疾病。2018年11月；28(11):914-926. doi:10.1016/j.nmd.2018.09.001。Epub 2018年9月11日。神经肌肉疾病。2018 PMID：30352768 审查。
骨骼肌纤维中的一氧化氮合酶：肌营养不良蛋白-糖蛋白复合物的信号成分。
格罗兹丹诺维奇Z，Baumgarten HG。 Grozdanovic Z等人。组织病理学。1999年1月；14(1):243-56. doi:10.14670/HH-14.243。组织病理学。1999 PMID：9987669 审查。

查看所有类似文章

引用人

揭示小鼠Duchenne肌营养不良症内皮细胞的基因调控网络：来自单核RNA序列分析的见解。
Shen Y、Kim IM、Hamrick M、Tang Y。沈毅等。生物学（巴塞尔）。2023年3月10日；12(3):422. doi:10.3390/biology12030422。生物学（巴塞尔）。2023 PMID：36979114 免费PMC文章。
肌营养不良蛋白缺乏损害杜氏肌营养不良犬模型的血管结构和功能。
Kodippili K、Thorne PK、Laughlin MH、Duan D。 Kodippili K等人。病理学杂志。2021年8月；254(5):589-605. doi:10.1002/path.5704。Epub 2021年6月14日。病理学杂志。2021 PMID：33999411 免费PMC文章。
nNOS调节小鼠气管中纤毛细胞的极性、纤毛搏动频率和方向性流动。
Mikhailik A、Michurina TV、Dikranian K、Hearn S、Maxakov VI、Siller SS、Takemaru KI、Enikolopov G、Peunova N。 Mikhailik A等人。生命科学联盟。2021年3月2日；4（5）：e202000981。doi:10.26508/lsa.202000981。2021年5月印刷。生命科学联盟。2021 PMID：33653689 免费PMC文章。
人源化杜氏肌营养不良小鼠模型中的反义寡核苷酸治疗和用Western印迹法高灵敏度检测肌营养不良蛋白。
Maruyama R，Yokota T。 Maruyama R等人。方法分子生物学。2021;2224:203-214. doi:10.1007/978-1-0716-1008-4_15。方法分子生物学。2021 PMID：33606217
肌营养不良蛋白节点是骨骼肌细胞骨骼组织、侧向力传递、纤维稳定性和细胞信号的集合体。
Dowling P、Gargan S、Murphy S、Zweyer M、Sabir H、Swandulla D、Ohlendieck K。 Dowling P等人。蛋白质组。2021年2月2日；9(1):9. doi:10.3390/专题9010009。蛋白质组。2021 PMID：33540575 免费PMC文章。审查。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Brenman JE，Chao DS，Xia H，等。一氧化氮合酶与肌营养不良蛋白复合，在杜氏肌营养不良症的骨骼肌肌膜中缺失。细胞1995；82:743-52.-公共医学
1. Chang W，Iannaccone ST，Lau KS，等。神经型一氧化氮合酶与肌营养不良蛋白缺乏性肌营养不良。1996年美国国家科学院院刊；93:9142-7.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Brenman JE，Chao DS，Gee SH，等。一氧化氮合酶与PDZ结构域介导的突触后密度蛋白PSD-95和α1-合成营养素的相互作用。细胞1996；84:757-67.-公共医学
1. Yokota T、Miyagoe Y、Hosaka Y等。α1-结合蛋白敲除小鼠的肌膜和血管周围星形胶质细胞末端缺乏水通道蛋白-4。2000年日本科学院院刊；76B:22-7。
1. Hoffman EP、Brown RH Jr、Kunkel LM。肌营养不良蛋白：杜氏肌营养不良位点的蛋白质产物。细胞1987；51:919-28.-公共医学

出版物类型

行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

LinkOut-更多资源

全文源
- 欧洲PubMed Central
- 公共医学中心

[1] Brenman JE，Chao DS，Xia H，等。一氧化氮合酶与肌营养不良蛋白复合，在杜氏肌营养不良症的骨骼肌肌膜中缺失。细胞1995；82:743-52.-公共医学

[2] Brenman JE，Chao DS，Xia H，等。一氧化氮合酶与肌营养不良蛋白复合，在杜氏肌营养不良症的骨骼肌肌膜中缺失。细胞1995；82:743-52.-公共医学

[3] Chang W，Iannaccone ST，Lau KS，等。神经型一氧化氮合酶与肌营养不良蛋白缺乏性肌营养不良。1996年美国国家科学院院刊；93:9142-7.-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Chang W，Iannaccone ST，Lau KS，等。神经型一氧化氮合酶与肌营养不良蛋白缺乏性肌营养不良。1996年美国国家科学院院刊；93:9142-7.-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Brenman JE，Chao DS，Gee SH，等。一氧化氮合酶与PDZ结构域介导的突触后密度蛋白PSD-95和α1-合成营养素的相互作用。细胞1996；84:757-67.-公共医学

[6] Brenman JE，Chao DS，Gee SH，等。一氧化氮合酶与PDZ结构域介导的突触后密度蛋白PSD-95和α1-合成营养素的相互作用。细胞1996；84:757-67.-公共医学

[7] Yokota T、Miyagoe Y、Hosaka Y等。α1-结合蛋白敲除小鼠的肌膜和血管周围星形胶质细胞末端缺乏水通道蛋白-4。2000年日本科学院院刊；76B:22-7。

[8] Yokota T、Miyagoe Y、Hosaka Y等。α1-结合蛋白敲除小鼠的肌膜和血管周围星形胶质细胞末端缺乏水通道蛋白-4。2000年日本科学院院刊；76B:22-7。

[9] Hoffman EP、Brown RH Jr、Kunkel LM。肌营养不良蛋白：杜氏肌营养不良位点的蛋白质产物。细胞1987；51:919-28.-公共医学

[10] Hoffman EP、Brown RH Jr、Kunkel LM。肌营养不良蛋白：杜氏肌营养不良位点的蛋白质产物。细胞1987；51:919-28.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

肌营养不良蛋白缺乏骨骼肌在剪切应力下的肌内小动脉血管舒张功能因nNOS表达减少而受损

附属

肌营养不良蛋白缺乏骨骼肌在剪切应力下的肌内小动脉血管舒张功能因nNOS表达减少而受损

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

LinkOut-更多资源

全文源

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

LinkOut-更多资源

全文源