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.2009年3月;42(3):225-37.
doi:10.1677/JME-08-0099。 Epub 2008年12月22日。

PIT1在促甲状腺素β启动子GATA2依赖性反式激活中的作用

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PIT1在促甲状腺素β启动子GATA2依赖性反式激活中的作用

川原由美子等。 J摩尔内分泌. 2009年3月.

摘要

促甲状腺激素(TSH)是一种由α链和β链组成的异二聚体,β链(TSHbeta)对TSH具有特异性。已知两种转录因子PIT1和GATA2的共存对TSHbeta表达至关重要。利用肾源性CV1细胞,我们研究了PIT1在Tshb基因表达中的作用。已知GATA2锌指结构域可识别GATA响应元件(GATA-RE),对PIT1的合作至关重要。TSHbeta启动子的反激活需要PIT1结合位点上游到GATA-RE(PIT1-US),而PIT1-US和GATA-REs之间的间距严格决定了PIT1和GATA2之间的合作。此外,GATA-RE下游序列的截断使GATA2能够在没有PIT1的情况下对TSHbeta启动子进行私有化。被指定为抑制区(SR)的缺失区域(nt-82/-52)被认为抑制GATA2的反式激活。PIT1与GATA2的合作不是传统的协同作用,而是对抗SR诱导的抑制(去抑制)。SR的最小序列映射到GATA-REs下游的9bp序列。电泳迁移率变化分析表明CV1细胞中存在一些核因子,这些核因子与SR结合,这种相互作用被重组PIT1阻断。我们的研究表明,TSHβ启动子的主要激活物是GATA2,PIT1保护GATA2的功能免受SR结合蛋白的抑制。

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