Prolonged therapy of advanced chronic hepatitis C with low-dose peginterferon

doi:10.1056/NEJMoa0707615

随机对照试验

.2008年12月4日；359(23):2429-41.

doi:10.1056/NEJMoa0707615。

低剂量聚乙二醇干扰素延长晚期慢性丙型肝炎的治疗

阿德里安·迪·比斯切利¹, 米切尔·L·希夫曼, 格雷戈里·特·埃弗森, 凯伦·林赛, 詹姆斯·埃弗哈特, 伊丽莎白·C·赖特, 威廉·M·李, 安娜·S·洛克, 赫伯特·邦科夫斯基, 蒂莫西·R·摩根, 马克·甘尼, 森岛千弘, 克里斯汀·斯诺, 朱尔斯·丁斯塔格; HALT-C试验研究人员

合作者，附属公司

合作者

HALT-C试验研究人员:
G Szabo公司, B F横幅, M科米尔, D贾西拉库萨, M凯利, B培根, B Neuschwander-Tetri公司, E M布鲁特, D国王, R T Chung公司, 阿·雷德, 阿肯邦, W A Molchen公司, S R纳什, M Kugelmas先生, J·德桑托, C麦金利, J C霍夫斯, J R克雷格, M Sheik女士, M M贾马尔, C公园, T E罗杰斯, P F麦芽糖, J谢尔顿, N推压器, R Elbein公司, S戈文达拉扬, C B琼斯, S L米尔斯坦, R J丰塔纳, J K格林森, P A Richtmyer公司, R K英镑, M J Contos公司, A S Mills公司, C霍夫曼, P史密斯, T J梁, D克莱纳, Y公园, E里维拉, V海恩斯-威廉姆斯, 左B Seeff, P R罗巴克, J H Hoofnagle公司, D R格雷奇, M Chung先生, R Shankar先生, M C钟, A M斯托达德, T M Curto公司, L J梅西, M S Mihova女士, D奈沙德姆, L帕德马纳班, D事务, F Y Chen先生, Z D古德曼, G L戴维斯, G加西亚-特索, M库特纳, S M柠檬, R P佩里洛

附属

¹美国密苏里州圣路易斯市维斯塔大道3635号圣路易斯大学医学院内科消化科和肝病科，邮编63110。dibiscam@slu.edu

PMID： 19052125
预防性维修识别码： PMC2606037型
内政部： 10.1056/NEJMoa0707615

随机对照试验

低剂量聚乙二醇干扰素长期治疗晚期慢性丙型肝炎

阿德里安·迪·比斯切利等。 N英格兰J医学. 2008.

.2008年12月4日；359(23):2429-41.

doi:10.1056/NEJMoa0707615。

作者

合作者

HALT-C试验研究人员:
G Szabo公司, B F横幅, M科米尔, D贾西拉库萨, M Kelley先生, B培根, B Neuschwander-Tetri公司, E M布鲁特, D国王, R T Chung公司, 阿·雷德, 阿肯邦, W A Molchen公司, S R纳什, M库格尔马, J德桑托, C麦金利, J C霍夫斯, J R克雷格, M Sheik女士, M M贾马尔, C公园, T E罗杰斯, P F麦芽糖, J谢尔顿, N推压器, R Elbein公司, S戈文达拉詹, C B琼斯, S L米尔斯坦, R J丰塔纳, J K格林森, P A Richtmyer公司, R K英镑, M J Contos公司, A S Mills公司, C霍夫曼, P史密斯, T J梁, D克莱纳, Y公园, E里维拉, V海恩斯-威廉姆斯, L B西夫, P R罗巴克, J H Hoofnagle公司, D R格雷奇, M Chung先生, R Shankar先生, M C钟, A M斯托达德, T M Curto公司, L J梅西, 米霍娃女士, D奈沙达姆, L帕德马纳班, D事务, F Y Chen先生, Z D古德曼, G L戴维斯, G加西亚-特索, M库特纳, S M柠檬, R P佩里洛

附属

¹美国密苏里州圣路易斯市维斯塔大道3635号圣路易斯大学医学院内科消化科和肝病科，邮编63110。dibiscam@slu.edu

PMID： 19052125
预防性维修识别码： PMC2606037型
内政部： 10.1056/NEJMoa0707615

摘要

背景：在抗病毒治疗无效的慢性丙型肝炎患者中，疾病可能发展为肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌和死亡。长期抗病毒治疗能否预防此类患者的进展性肝病尚不确定。

方法：我们对1050例既往使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗无效的慢性丙型肝炎和晚期纤维化患者进行了一项为期3.5年的随机对照试验，每周剂量为90微克，根据纤维化分期分层（622例为非肝硬化纤维化，428例为肝硬化），每隔3个月观察一次，并在随机分组后1.5年和3.5年进行肝活检。主要终点是肝脏疾病的进展，如死亡、肝细胞癌、肝失代偿，或对于基线时有桥接性纤维化的患者，Ishak纤维化评分增加2分或更多。

结果：我们随机分配患者接受聚乙二醇干扰素治疗（517名患者）或不接受治疗（533名患者）3.5年。治疗后，血清转氨酶水平、血清丙型肝炎病毒RNA水平和组织学坏死炎症评分均显著降低（P<0.001），但两组间任何主要转归发生率无显著差异（治疗组为34.1%，对照组为33.8%；危险比为1.01；95%置信区间为0.81～1.27；P=0.90）。至少发生一次严重不良事件的患者比例，治疗组为38.6%，对照组为31.8%（P=0.07）。

结论：长期使用聚乙二醇干扰素治疗并不能降低慢性丙型肝炎和晚期纤维化患者的疾病进展率，无论有无肝硬化，这些患者对聚乙二醇干干素和利巴韦林的初始治疗没有反应。（ClinicalTrials.gov number，NCT00006164号.)

2008年马萨诸塞州医学会

PubMed免责声明

数字

**图1。研究参与者的登记、随机化和随访**
患者被纳入研究中接受另一疗程聚乙二醇干扰素和利巴韦林抗病毒治疗的导入队列患者或最初在研究外接受治疗的快速队列患者。然后，他们被随机分配到治疗组或对照组，并进行随访，以监测肝病进展的临床结果和组织学证据。

**图2。Kaplan–Meier初步结果和首次临床结果时间分析**
图A显示了根据分组（治疗或对照）得出第一个主要结果（死亡、肝功能失代偿、肝细胞癌或组织学进展）的时间。图中的大步骤反映了为研究进行的肝脏活检。B组根据分组显示首次临床结果（死亡、肝失代偿或肝细胞癌）的时间，患者根据是否有肝硬化分层。

**图3。治疗组患者中佩金特芬的剂量变化或停用**
该图显示了有临床结果并停止治疗的患者接受全剂量聚乙二醇干扰素（90μ每周克），减少聚乙二醇干扰素的剂量（至45至89μ克或22至44μg/周），退出研究，或停止治疗，但继续随访以评估结果。

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中的注释

维持干扰素缺乏疗效：HALT-C试验结果。
培根BR。培根BR。当前胃肠病学代表，2009年2月；11(1):1-2. doi:10.1007/s11894-009-0001-y。 2009年《现代胃肠病报告》。 PMID：19166652 没有可用的摘要。
丙型肝炎抗病毒长期治疗肝硬化（HALT-C）试验。
哈克·M，吉田·EM。 Haque M等人。安·赫帕托。2009年1月至3月；8(1):78-9. 安·赫帕托。2009 PMID：19221541 没有可用的摘要。
低剂量聚乙二醇干扰素延长丙型肝炎治疗时间。
Koretz RL和Gluud C。 Koretz RL等人。《新英格兰医学杂志》，2009年3月12日；360(11):1151; 作者回复1152-3。doi:10.1056/NEJMc082747。《新英格兰医学杂志》，2009年。 PMID：19279350 没有可用的摘要。
低剂量聚乙二醇干扰素延长丙型肝炎治疗时间。
Poynard T，Ratziu V。 Poynard T等人。《新英格兰医学杂志》，2009年3月12日；360(11):1152; 作者回复1152-3。《新英格兰医学杂志》，2009年。 PMID：19283890 没有可用的摘要。
低剂量聚乙二醇干扰素对丙型肝炎的长期治疗。
Hoshida Y，Golub TR公司。 Hoshida Y等人。《新英格兰医学杂志》，2009年3月12日；360(11):1152; 作者回复1152-3。《新英格兰医学杂志》，2009年。 PMID：19283891 没有可用的摘要。
晚期慢性丙型肝炎：如果无法停止，该如何处理？
霍夫曼WP，泽泽姆S。 Hofmann WP等人。肝病学。2009年4月；49(4):1385-7. doi:10.1002/hep.22903。肝病学。2009 PMID：19330861 没有可用的摘要。
HALT-C归根结底是：小题大做。
Almasio有限公司。 Almasio有限公司。肝素杂志。2009年6月；50(6):1280-2. doi:10.1016/j.jhep.2009.03.001。Epub 2009年3月20日。肝素杂志。2009 PMID：19398229 没有可用的摘要。
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