Silencing of MGMT expression by promoter hypermethylation in the metaplasia-dysplasia-carcinoma sequence of Barrett's esophagus

doi:10.1016/j.canlet.2008.10.009

.2009年3月8日；275(1):117-26.

doi:10.1016/j.canlet.2008.10.009。 Epub 2008年11月21日。

Barrett食管化生-分化-癌序列中启动子高甲基化沉默MGMT表达

多尔塞·库斯特¹, Wa'el el-Rifai公司, 邓法鹏, 佩特拉·鲁埃梅尔, 伊冯·克罗克尔, 碧姬·彼得斯, 克里斯托弗·莫斯卡卢克, 曼弗雷德·斯托尔特, 克劳斯·蒙科米勒（Klaus Mönkemüller）, 弗兰克·迈耶, 汉斯·乌尔里希·舒尔茨, 阿恩特·哈特曼, 阿尔伯特·罗斯纳, Regine Schneider-Stock公司

附属公司

PMID： 19027227
预防性维修识别码：项目经理4028828
内政部： 2016年10月10日/j.canlet.2008.10.009

Barrett食管化生-分化-癌序列中启动子高甲基化沉默MGMT表达

多尔塞·库斯特等人。癌症快报. 2009.

.2009年3月8日；275(1):117-26.

doi:10.1016/j.canlet.2008.10.009。 Epub 2008年11月21日。

作者

Doerthe Kuester公司¹, Wa'el el-Rifai公司, 邓法鹏, 佩特拉·鲁梅勒, 伊冯·克罗克尔, 碧姬·彼得斯, 克里斯托弗·莫斯卡卢克, 曼弗雷德·斯托尔特, 克劳斯·蒙科米勒（Klaus Mönkemüller）, 弗兰克·迈耶, 汉斯·乌里奇·舒尔茨, 阿恩特·哈特曼, 阿尔伯特·罗斯纳, Regine Schneider-Stock公司

附属

¹德国马格德堡Otto-von-Guericke大学病理学系。

PMID： 19027227
预防性维修识别码：下午4点028828
内政部： 2016年10月10日/j.canlet.2008.10.009

摘要

为了确定MGMT在Barrett’s癌变中的相关性，我们使用甲基化特异性PCR、实时RT-PCR和免疫组织化学方法分析了133例Barrett氏腺癌及其配对前体病变中启动子高甲基化和MGMT的表达。78.9%的食管腺癌、100%的Barrett上皮内瘤变、88.9%的Barrett's化生中检测到高甲基化，但仅在21.4%的正常食管粘膜样本中检测到（P<0.001），并且与MGMT转录物和蛋白表达的下调显著相关（P=0.048）。蛋白表达降低与疾病进展阶段、淋巴结浸润和肿瘤大小显著相关。我们的结论是，MGMT启动子甲基化异常是Barrett食管肿瘤发生过程中的常见早期事件。MGMT高甲基化的高流行率可能是Barrett腺癌改进诊断和靶向治疗的候选标志物。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者报告没有利益冲突，并排除了与其他人或组织的任何财务或个人关系，这些关系可能会不适当地影响这项工作的结果。作者单独负责论文的内容和写作。

数字

图1
MGMT启动子的甲基化特异性PCR分析结果以及与MGMT蛋白和mRNA表达的相关性。（A）非肿瘤、癌前和恶性食管组织中MGMT启动子的高甲基化频率。每个条形图显示了分类为“甲基化”或“非甲基化”的特定病变的样本部分。（B）三名患者（B06、B44、B27）MGMT基因启动子的代表性MSP结果，包括非肿瘤鳞状上皮（NT）、巴雷特化生（BE）、巴雷特上皮内瘤变（IN）和巴雷特腺癌样本。（BA）。（C）甲基化病例的mRNA转录水平低于未甲基化病例。（D） MGMT启动子甲基化和免疫组织化学蛋白表达的相关分析显示为免疫反应评分。甲基化导致MGMT免疫染色显著降低。调查的案例数量（n）如下图所示。未甲基化；甲基化甲基。（E）通过免疫印迹分析6例巴雷特腺癌的MGMT蛋白表达。与非甲基化病例（B14、B48、B71）相比，甲基化病例中（B43、B50、B53）MGMT蛋白表达显著降低。

图2
食管组织中MGMT蛋白表达的免疫组织化学分析，代表非、间质和肿瘤性改变。MGMT启动子甲基化导致MGMT蛋白表达降低和部分缺失。高（A）/低表达（B）的非肿瘤食管鳞状细胞上皮，高（C）/低（D）的Barrett化生，以及MGMT高（E）/低表现（F）的Barett腺癌。放大100×/400×。

图3
免疫组织化学MGMT蛋白表达与临床病理数据的相关性。MGMT的免疫组织化学蛋白表达由免疫反应评分（=IRS）表示，根据以下因素显著改变：（A）肿瘤分化（分级）、（B）浸润深度（pT）、（C）肿瘤分期和（D）淋巴管浸润。MGMT蛋白表达的显著降低与肿瘤疾病的进展性晚期相关。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

【肠粘膜的分子遗传改变是肿瘤进展的标志，并评估Barrett食管患者抗反流手术的有效性】。
Osminin SV、Vetshev FP、Rudenko VV、Zaletaev DV、Khorobrykh TV、Nemtsova MV。 Osminin SV等人。克林实验室诊断。2016年10月；61(10):681-5. 克林实验室诊断。2016 PMID：30615323 俄语。
【巴雷特癌——诊断、筛查、监测、内镜治疗、预防】。
佩茨·U、马尔法特·海纳·P。 Peitz U等人。 Z胃肠道。2007年12月；45(12):1264-72. doi:10.1055/s-2007-963638。 Z胃肠道。2007 PMID：18080229 审查。德语。
食管腺癌和Barrett食管中分泌型卷曲相关蛋白基因的异常甲基化。
Zou H、Molina JR、Harrington JJ、Osborn NK、Klatt KK、Romero Y、Burgart LJ、Ahlquist DA。邹H等人。国际癌症杂志。2005年9月10日；116(4):584-91. doi:10.1002/ijc.21045。国际癌症杂志。2005 PMID：15825175
Barrett食管和食管腺癌中缺少4基因的眼睛频繁甲基化。
Zou H、Osborn NK、Harrington JJ、Klatt KK、Molina JR、Burgart LJ、Ahlquist DA。邹H等人。癌症流行生物标志物预防。2005年4月；14(4):830-4. doi:10.1158/1055-9965.EPI-04-0506。癌症流行生物标志物预防。2005 PMID：15824152
巴雷特食管的诊断和治疗。
DeMeester SR、DeMeestor TR。 DeMeester SR等人。《高级外科学》，1999年；33:29-68. 《高级外科学》，1999年。 PMID：10572561 审查。

查看所有类似文章

引用人

Barrett食管到食管腺癌的表观遗传改变。
Ergun P、Kipcak S、Bor S。 Ergun P等人。国际分子科学杂志。2023年4月25日；24(9):7817. doi:10.3390/ijms24097817。国际分子科学杂志。2023 PMID：37175524 免费PMC文章。审查。
揭示胶质瘤的DNA损伤和修复相关基因特征和风险评分模型。
Wu Y，Liu L，Huang D，Li Z，Xu R，Cheng M，Chen L，Wang Q，游C。 Wu Y等。《医学年鉴》，2023年12月；55(1):2200033. doi:10.1080/07853890.2023.2200033。《医学年鉴》，2023年。 PMID：37086071 免费PMC文章。
新型DNA甲基化生物标记物检测食管腺癌和高度发育不良。
Yu M、Moinova HR、Willbanks A、Cannon VK、Wang T、Carter K、Kaz A、Reddi D、Inadomi J、Luebeck G、Iyer PG、Canto MI、Wang JS、Shaheen NJ、Thota PN、Willis JE、LaFramboise T、Chak A、Markowitz SD、Grady WM。 Yu M等人。临床癌症研究2022年9月1日；28(17):3761-3769. doi:10.1158/1078-0432.CCR-22-0445。《2022年临床癌症研究》。 PMID：35705525 免费PMC文章。
胃肠道的表观遗传改变：癌症生物标记物的当前和新兴应用。
Grady WM、Yu M、Markowitz SD。 Grady WM等人。胃肠病学。2021年2月；160(3):690-709. doi:10.1053/j.gastro.2020.09.058。Epub 2020年12月3日。胃肠病学。2021 PMID：33279516 免费PMC文章。审查。
2020年Barrett食管的叙述性回顾，分子和临床更新。
大坝AN，Klapman J。 Dam AN等人。 Ann Transl Med.2020年9月；8(17):1107. doi:10.21037/atm-20-4406。《Ann Transl Med.2020》。 PMID：33145326 免费PMC文章。审查。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Devesa SS，Blot WJ，Fraumeni JF。美国食管癌和胃癌发病率的变化模式。癌症。1998;83:2049–2053.-公共医学
1. Jankowski JA、Wright NA、Meltzer SJ、Triadafilopoulos G、Geboes K、Casson AG、Kerr D、Young LS。食管化生-异型增生-腺癌序列的分子进化。《美国病理学杂志》。1999;154:965–973.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Esteller M.癌症表观遗传学：人类癌症中的DNA甲基化和染色质改变。高级实验医学生物。2003;532:39–49. 审查。-公共医学
1. 侄子KP，黄TH。表观基因沉默在癌症发生和发展中的作用。癌症快报。2003;190:125–133. 审查。-公共医学
1. Eads CA、Lord RV、Kurumboor SK、Wickramasinghe K、Skinner ML、Long TI、Peters JH、DeMeester TR、Danenberg KD、Danenberg PV、Laird PW、Skiner KA。Barrett食管和相关腺癌中异常CpG岛高甲基化区域。癌症研究2000；60:5021–5026.-公共医学

出版物类型

行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] Devesa SS，Blot WJ，Fraumeni JF。美国食管癌和胃癌发病率的变化模式。癌症。1998;83:2049–2053.-公共医学

[2] Devesa SS，Blot WJ，Fraumeni JF。美国食管癌和胃癌发病率的变化模式。癌症。1998;83:2049–2053.-公共医学

[3] Jankowski JA、Wright NA、Meltzer SJ、Triadafilopoulos G、Geboes K、Casson AG、Kerr D、Young LS。食管化生-异型增生-腺癌序列的分子进化。《美国病理学杂志》。1999;154:965–973.-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Jankowski JA、Wright NA、Meltzer SJ、Triadafilopoulos G、Geboes K、Casson AG、Kerr D、Young LS。食管化生-异型增生-腺癌序列的分子进化。《美国病理学杂志》。1999;154:965–973.-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Esteller M.癌症表观遗传学：人类癌症中的DNA甲基化和染色质改变。高级实验医学生物。2003;532:39–49. 审查。-公共医学

[6] Esteller M.癌症表观遗传学：人类癌症中的DNA甲基化和染色质改变。高级实验医学生物。2003;532:39–49. 审查。-公共医学

[7] 侄子KP，黄TH。表观基因沉默在癌症发生和发展中的作用。癌症快报。2003;190:125–133. 审查。-公共医学

[8] 侄子KP，黄TH。表观基因沉默在癌症发生和发展中的作用。癌症快报。2003;190:125–133. 审查。-公共医学

[9] Eads CA、Lord RV、Kurumboor SK、Wickramasinghe K、Skinner ML、Long TI、Peters JH、DeMeester TR、Danenberg KD、Danenberg PV、Laird PW、Skiner KA。Barrett食管和相关腺癌中异常CpG岛高甲基化区域。癌症研究2000；60:5021–5026.-公共医学

[10] Eads CA、Lord RV、Kurumboor SK、Wickramasinghe K、Skinner ML、Long TI、Peters JH、DeMeester TR、Danenberg KD、Danenberg PV、Laird PW、Skiner KA。Barrett食管和相关腺癌中异常CpG岛高甲基化区域。癌症研究2000；60:5021–5026.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

Barrett食管化生-分化-癌序列中启动子高甲基化沉默MGMT表达

附属

Barrett食管化生-分化-癌序列中启动子高甲基化沉默MGMT表达

作者

附属

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

研究材料

其他

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

研究材料

其他