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.2009年1月9日;284(2):921-9.
doi:10.1074/jbc。M806295200。 Epub 2008年11月17日。

β细胞中谷氨酸脱氢酶的缺失可消除葡萄糖稳态不需要的部分胰岛素分泌反应

附属公司
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β细胞中谷氨酸脱氢酶的缺失可消除葡萄糖稳态不需要的部分胰岛素分泌反应

Stefania Carobbio公司等。 生物化学杂志. .
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摘要

胰岛ss-cells中的胰岛素分泌受一系列细胞内信号调节,这些信号将葡萄糖水平转换为相应的分泌反应。线粒体酶谷氨酸脱氢酶(GDH)被认为是这一过程中的主要参与者,尽管其废除尚未在动物模型中进行测试。在这里,我们生成了具有ss-cell特异性GDH缺失的转基因小鼠,命名为betaGlud1(-/-)。我们的结果表明GDH在胰岛素分泌反应的充分发展中起着重要作用。原位胰腺灌注显示,βGlud1(-/-)中葡萄糖刺激的胰岛素分泌减少37%。此外,具有组成性或急性腺病毒介导的GDH敲除的分离胰岛分别显示葡萄糖诱导的胰岛素释放减少49%和38%。腺病毒介导的βGlud1(-/-)胰岛GDH的重新表达完全恢复了葡萄糖诱导的胰岛素释放。因此,GDH似乎占葡萄糖刺激胰岛素分泌的40%左右,并且缺乏多余的机制。在betaGlud1(-/-)小鼠中,分泌能力降低导致血浆胰岛素水平降低,以应对进食和葡萄糖负荷,同时保持体重增加。结果表明,GDH对β细胞分泌反应的充分发育至关重要。然而,在正常热量条件下维持葡萄糖稳态并不需要最大分泌能力。

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