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2008年11月15日;68(22):9212-20.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-1135。

低氧诱导因子-2α与浸润性乳腺癌的远处复发和不良预后相关

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低氧诱导因子-2α与浸润性乳腺癌的远处复发和不良预后相关

卡罗琳娜·赫尔钦斯卡等。 癌症研究

摘要

已经提出了两种低氧诱导因子(HIF)-α亚单位HIF-1α和HIF-2α在各种肿瘤和细胞系中的差异调节和靶基因特异性。在乳腺癌中,HIF-1alpha的预后意义尚不明确,HIF-2alpha在很大程度上尚不清楚。通过对512名患者侵袭性乳腺癌组织芯片中HIF-1α、HIF-2α和血管内皮生长因子(VEGF)表达的IHC分析,我们研究了与既定临床病理变量、VEGF表达和生存率相关的2个HIF-α亚基的表达模式。在第二组179名患者中,进一步分析了HIF-1α和HIF-2α蛋白水平及其对生存率的影响。为了评估每个亚单位在缺氧反应和VEGF诱导中的个体作用,通过Western blot和定量实时PCR技术,进一步研究缺氧诱导和/或siRNA击倒HIF-α亚单位后培养的乳腺癌细胞中HIF-阿尔法蛋白和HIF-alpha及VEGF mRNA的水平。我们发现,尽管乳腺癌标本中HIF-1α和HIF-2α蛋白水平没有相关性,但高水平的HIF-1 alpha和HIF-2alpha与高VEGF表达相关。HIF-2alpha表达是与无复发和乳腺癌特异性生存率降低相关的独立预后因素,而HIF-1alpha没有表现出这些相关性。在培养细胞中,急性缺氧诱导了两种HIF蛋白。在长时间缺氧时,HIF-1α保持积累,而HIF-1α蛋白水平下降,这与最近在神经母细胞瘤中报道的缺氧水平和HIFs的时间依赖性诱导一致。

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