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.2008年12月;135(23):3849-58.
doi:10.1242/dev.024570。

发育中小鼠端脑神经前体细胞中不同水平的delta-like 1筛选分化细胞

附属公司

发育中小鼠端脑神经前体细胞中不同水平的delta-like 1筛选分化细胞

大池川口等。 开发. 2008年12月.

摘要

在哺乳动物大脑发育的神经源性阶段,只有一个神经前体细胞亚群分化为神经元。这种选择背后的机制尚不清楚。在这里,我们提供了证据,证明Notch-Delta通路在发育中的小鼠端脑的这种选择中起着重要作用。我们发现Notch配体delta-like 1(Dll1)和Notch1活性形式的表达模式相互排斥,并在端脑心室区分离为不同的NPC亚群。当Dll1在小比例但不是大比例的NPC中过表达时,这些细胞在体外和体内经历神经元分化。在体外培养中,当细胞以较低密度被镀时,这种Dll1诱导的神经元分化并没有发生。重要的是,在一小部分NPC中,Dll1基因的条件性缺失降低了体内的神经发生,而大比例的缺失则促进了过早的神经发生。这些结果支持这样一种观点,即不同水平的Dll1表达通过细胞间相互作用决定NPC的命运,很可能通过Notch-Delta侧向抑制信号通路,从而有助于分化细胞的选择。

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