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.2008年11月7日;322(5903):963-6.
doi:10.1126/science.1161566。

通过调节PTEN/mTOR通路促进成年中枢神经系统轴突再生

附属公司

通过调节PTEN/mTOR通路促进成年中枢神经系统轴突再生

Kevin Kyungsuk公园等人。 科学类. .

摘要

轴突再生失败是中枢神经系统(CNS)损伤后功能恢复的主要障碍。去除细胞外抑制分子会导致体内轴突再生受限。为了测试内在障碍对轴突再生的作用,我们使用病毒辅助的体内条件敲除方法分析了细胞生长控制基因。成年视网膜神经节细胞(RGCs)中PTEN(磷酸酶和张力蛋白同系物)的缺失促进视神经损伤后强劲的轴突再生,PTEN是哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)通路的负调控因子。在野生型成年小鼠中,mTOR活性受到抑制,轴切RGC中新的蛋白质合成受损,这可能导致再生失败。通过有条件地敲除结节性硬化复合物1(mTOR通路的另一个负调控因子)重新激活该通路,也可导致轴突再生。因此,我们的结果表明,作为促进中枢神经系统损伤后轴突再生的治疗方法,操纵内在生长控制途径是可行的。

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数字

图1
图1。PTEN缺失促进RGC轴突再生
(A类D类)PTEN损伤后14天[(A)和(C)]或28天[(B)和(D)],视神经共焦图像显示病变部位周围有CTB标记的纤维飞行/飞行注射AAV-Cre[(A)和(B)]或AAV-GFP[(C)和(D)]的小鼠。比例尺,100µm。(E类)量化病变部位远端不同距离处的再生纤维。对每只动物的至少五个不同部分(每四个部分)进行量化。在这两个时间点,通过Bonferroni的后验方差分析,在每一个距离处,对照组和PTEN缺失小鼠组之间都存在显著差异[P(P)14 dpc均<0.05(n个=7)和28 dpc(n个=3)]。(F类)显示存活TUJ1的视网膜整体荧光显微照片+伤后14天的RGC。箭头,带扩大躯体的RGC;*,破碎场地;标尺,20µm。
图2
图2。RGC中p-S6信号的发育依赖性下降
代表性图片(A类)和量化(B类)对不同年龄段小鼠视网膜神经节细胞层(GCL)的p-S6或TUJ1免疫反应进行免疫组化分析。比例尺,20µm。数据以p-S6的平均百分比表示+TUJ1公司+总TUJ1中的单元格+每个视网膜GCL中的细胞。P21和P60的百分比与P7的百分比相比有显著差异。*,P(P)<0.01,学生的t吨测试。对每个年龄组三只小鼠的至少四个非连续切片进行细胞计数。
图3
图3。轴突切断术降低对照组RGCs中的p-S6水平,但不降低PTEN缺失的RGCs中的p-S6水平
(A类)野生型或PTEN视网膜切片抗p-S6或TUJ1抗体的免疫荧光分析飞行/飞行不同动物组注射AAV-GFP或AAV-Cre的小鼠。比例尺,20µm。(B类)p-S6的量化+RGC。数据以p-S6的平均百分比表示+TUJ1公司+总TUJ1中的单元格+每个视网膜GCL中的细胞。对每组三只小鼠的至少四个非连续切片进行细胞计数,P(P)经Dunnett检验<0.01。与未受损的对照视网膜进行比较。
图4
图4。TSC1缺失促进视神经损伤后RGC存活和轴突再生
(A类)野生型或TSC1病变部位的视神经共焦图像飞行/飞行挤压后14天注射AAV-Cre的小鼠。比例尺,100µm。(B类)不同组再生纤维的量化。根据Student’st吨在每个距离进行测试(P(P)< 0.05). (C类)显示存活TUJ1特征的视网膜整体荧光显微照片+RGC。箭头,带扩大躯体的RGC;*,破碎场地;标尺,20µm。(D类)14dpc时RGC存活率,表示为TUJ1总数的百分比+未受损视网膜中的RGC。*,P(P)<0.05,学生的t吨测试。(E) 注射野生型或TSC1的AAV-Cre视网膜切片的免疫荧光分析飞行/飞行在损伤后14天用p-S6或TUJ1抗体对小鼠进行治疗。比例尺,20µm。

中的注释

  • 神经科学。克服抑制因素。
    Kim WY,Snider WD。 Kim WY等人。 科学。2008年11月7日;322(5903):869-72. doi:10.1126/science.1166152。 科学。2008 PMID:18988832 没有可用的摘要。

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引用人

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    1. Schwab ME、Bartholdi D.Physiol。1996年修订版;79:319.-公共医学
    1. Goldberg JL,Klassen议员,Hua Y,Barres理学学士。2002年;296:1860.-公共医学
    1. 菲尔宾MT.菲洛斯。事务处理。R.Soc.伦敦B生物。科学。2006;361:1565.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Fitch MT,Silver J.实验神经学。2008年;209:294.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. 案例LC,Tessier-Lavigne M.Curr。生物学2005;15:R749。-公共医学

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