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.2008年11月1日;68(21):8678-86.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-0294。

Bryostatin-5通过细胞表面CXCR4受体的脱敏和下调阻断基质细胞衍生因子-1诱导的趋化性

附属机构

Bryostatin-5通过细胞表面CXCR4受体的脱敏和下调阻断基质细胞衍生因子-1诱导的趋化性

兴和等人。 癌症研究. .

摘要

趋化因子受体CXCR4及其配体基质细胞衍生因子-1(SDF-1)在造血调节、淋巴细胞活化和贩运以及器官发生、血管形成和胚胎发生等发育过程中发挥重要作用。该受体还参与HIV感染和肿瘤生长和转移。CXCR4拮抗剂已被广泛用于抗HIV和肿瘤药物。为了鉴定新的CXCR4拮抗剂,我们筛选了一个来自海洋生物的化合物小文库,发现了苔藓抑制素-5,它能有效抑制SDF-1在Jurkat细胞中诱导的趋化性。Bryostatin-5是大内酯的一种,其类似物Bryostatin-1目前正在临床试验中评估其化疗潜力。苔藓抑制素参与SDF-1/CXCR4信号传导过程的报道从未有过。在本研究中,我们发现苔藓蛋白-5有效抑制SDF-1诱导的趋化性,但不影响血清诱导的趋化性。进一步的研究表明,这种抑制作用不是由于受体拮抗,而是由于bryostatin-5诱导的受体脱敏和细胞表面CXCR4的下调。我们还表明,这些效应是由传统蛋白激酶C的激活介导的。

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