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.2009年2月;328(2):556-63.
doi:10.1124/jpet.108.143966。 Epub 2008年10月29日。

二肽基肽酶-4抑制剂BI 1356的慢性治疗[(R)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-7-丁-2-炔基-3-甲基-1-(4-甲基喹唑啉-2-基甲基)-3,7-二氢-嘌呤-2,6-二酮]增加糖尿病啮齿类动物模型中的基础胰高血糖素样肽-1并改善血糖控制

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二肽基肽酶-4抑制剂BI 1356的慢性治疗[(R)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-7-丁-2-炔基-3-甲基-1-(4-甲基喹唑啉-2-基甲基)-3,7-二氢-嘌呤-2,6-二酮]增加糖尿病啮齿类动物模型中的基础胰高血糖素样肽-1并改善血糖控制

利奥·托马斯等。 药理学实验医学杂志. 2009年2月.

摘要

二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的抗糖尿病作用是通过增强胰高血糖素样肽(GLP)-1等肠激素的生物活性来实现的。BI 1356[拟议商标名Ondero;(R)-8-(3-氨基-哌啶-1-基)-7-丁-2-炔基-3-甲基-1-(4-甲基-喹唑啉-2-基甲基)-3,7-二氢-嘌呤-2,6-二酮]是一种新型竞争性、选择性、强效和长效DPP-4抑制剂,正在临床开发中,用于治疗2型糖尿病。研究了在两种不同的动物模型中长期服用1至2个月BI 1356的效果。第一种是主要的遗传模型(Zucker糖尿病脂肪大鼠),第二种是非遗传模型(由高脂肪饮食和低剂量链脲佐菌素联合诱导的糖尿病小鼠)。在两种模型中多次给药后,BI 1356均能降低HbA1c。不同病因疾病模型中血糖控制的改善表明BI 1356对治疗广泛的2型糖尿病患者也有效。此外,多次给药BI 1356可导致体循环中活性GLP-1的基础水平持续增加,对胰腺α细胞和β细胞具有预期的长期益处。对HbA1c和GLP-1的影响优于短效DPP-4抑制剂vildagliptin,表明BI 1356在低治疗剂量下作为2型糖尿病每日一次治疗的潜力。

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