The what, where, when and how of Wnt/β-catenin signaling in pancreas development

doi:10.4161/org.4.2.5853

.2008年4月；4(2):81-6.

doi:10.4161/org.4.2.5853。

Wnt/β-catenin信号在胰腺发育中的作用

L查尔斯·莫尔陶¹

附属公司

PMID： 18953422
PMCID公司：项目编号2572215
内政部： 10.4161/org.4.2.5853

Wnt/β-catenin信号在胰腺发育中的作用

L查尔斯·莫尔陶. 器官发生学. 2008年4月.

.2008年4月；4(2):81-6.

doi:10.4161/org.4.2.5853。

作者

L查尔斯·莫尔陶¹

附属

¹犹他大学；人类遗传学系；美国犹他州盐湖城。

PMID： 18953422
PMCID公司： PMC2572215型
内政部： 10.4161/org.4.2.5853

摘要

Wnt/β-catenin信号通路在动物界广泛存在，对许多组织的发育至关重要。最近的几项研究集中于该途径在胰腺器官发生的不同阶段所起的作用，包括分化、增殖、分化和功能。然而，在内胚层发育早期，抑制该通路是胰腺规范所必需的，胎儿器官的后续生长和分化依赖于该通路的激活。外分泌腺泡细胞尤其如此，其规格和分化也依赖于β-连环蛋白功能。该途径是否在内分泌胰岛细胞（包括胰岛素分泌β细胞）的发育或功能中发挥重要作用，仍存在争议。鉴于最近的研究表明，该途径的下游成分TCF7L2与人类β细胞功能有关，这个问题尤其重要。本综述将涵盖Wnt/β-catenin信号在胰腺发育中的最新研究，强调那些最迫切需要进一步研究的争议点。

关键词：Wnt；内分泌；外分泌；胰岛；胰腺；β-连环蛋白。

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数字

图1
典型Wnt/β-catenin信号传导。在缺乏Wnt信号的情况下（左），细胞质β-连环蛋白（β）被包括APC和Axin的蛋白质的“破坏复合物”结合，这两种蛋白质均由抑癌基因和丝氨酸/苏氨酸激酶GSK3编码。GSK3对β-catenin的磷酸化作用以其泛素化和降解为目标。Wnt蛋白与Frizzled和LRP5/6共受体（右）结合，激活细胞质Disheveled蛋白（Dsh），可能通过Axin的募集破坏复合物，从而允许非磷酸化β-catenin的积累。随着β-catenin水平的增加，一部分细胞质池转移到细胞核并与TCF家族的DNA结合蛋白结合，取代Groucho阻遏蛋白（Gro，左）并激活下游靶基因的表达，如*cMyc公司*在上皮细胞中，β-连环蛋白也与细胞表面的钙粘蛋白结合（此处未显示），有可能稳定细胞间的相互作用。

图2
胰腺器官发生的阶段。小鼠胚胎第8.5–9.5天（E8.5–E9.5）的前肠中指定了背侧和腹侧胰腺（左侧、dp和vp），靠近形成肝脏（li）。在接下来的几天里，背原基和腹原基启动了一个快速生长和分支形态发生的程序（中心），最终分别产生位于胃（st）和肠（in）附近的小叶器官。生长期后期（右）出现大量分化波，产生一个分支导管网络（du），以消化酶分泌腺泡细胞（ac）终止，内分泌胰岛嵌入间质空间。如文中所述，Wnt/β-catenin信号似乎调节了这一过程中的多个步骤，包括抑制胰腺规格、促进生长和腺泡分化，以及可能抑制内分泌发育。

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