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.2008年10月21日；105(42):16314-9.
doi:10.1073/pnas.0808517105。 Epub 2008年10月13日。

PERK依赖性调节小鼠乳腺发育和脂肪细胞分化过程中的脂肪生成

叶卡捷琳娜·波布罗夫尼科娃-马戎 1, 乔治亚·哈齐瓦西里奥, 克里斯蒂娜·格里戈里亚多, 玛格丽塔·罗梅罗, 道格拉斯·R·卡维纳, 克雷格·B·汤普森, J阿兰·迪尔
附属公司

PERK依赖性调节小鼠乳腺发育和脂肪细胞分化过程中的脂肪生成

叶卡捷琳娜·波布罗夫尼科娃-马戎等人。 美国国家科学院院刊. .

摘要

内质网应激调节激酶（PERK）在乳腺功能中的作用通过在乳腺上皮中产生靶向缺失来评估。特征分析表明，PERK是分泌乳汁的乳腺上皮细胞功能成熟所必需的。PERK依赖性信号通路有助于乳腺上皮的成脂分化，而PERK缺失则抑制脂肪生成酶FAS、ACL和SCD1的持续表达。因此，乳腺组织降低了脂肪含量，产奶改变了脂肪组成，导致幼犬生长减弱。与PERK对脂肪生成途径的依赖性调节一致，当在有利于脂肪细胞分化的条件下培养时，PERK的缺失会抑制永生化小鼠胚胎成纤维细胞中FAS、ACL和SCD1的表达。这些发现暗示PERK是脂肪生成途径的生理相关调节器。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图1。
图1。
有条件删除额外津贴在小鼠体内，乳腺影响小鼠乳脂成分、乳腺脂质含量和幼鼠生长。(A类)哺乳第3天，对照组（Flox Cre−）和cKO（Flox CR+）小鼠的整个乳腺数量。(B类)哺乳第3天对照组和cKO腺体切片的H&E染色。箭头表示未折叠脂肪细胞基质的区域。(C和D类)从4个月大的cKO（Flox Cre+，n个=3）和控制（Flox Cre−，n个=5）哺乳第12天的母鼠。误差条表示SD(E类)哺乳第12天对4个月大的对照组和cKO母鼠的乳腺进行尼罗河红染色。Lu，肺泡腔。(F类)在4个月龄对照组（Cre−，n个=8）喂养野生型幼崽和cKO（Cre+，n个=9）喂养cKO幼崽的动物。误差条代表SD。
图2。
图2。
珀克小鼠乳腺上皮细胞中的缺失抑制SREBP1的激活和脂肪生成酶的持续诱导。(A类)对4个月龄对照组（Flox Cre−，n个=3）和cKO（Flox Cre+，n个=3）第16天、哺乳第3天（L3）和第12天（L12）的母鼠。误差条代表SEM（*，P（P）< 0.005; #,P（P）< 0.05). (B类)同一发育阶段乳腺提取物的PERK、FAS、ACL、SCD1、XOR和eIF4E的Western blotA类对相同的样品进行SREBP1的.IP Western。NRS，非特异性兔血清。(C)PERK、Myc-tagged SREBP1前体（SREBP1128)或加工亚型（SREBP168)、phosho-eIF2α和eIF4E额外津贴LoxP pBabe MEF（模拟）或额外津贴表达Myc-SREBP1的LoxP-Cre-MEFs（Cre），并按照指示使用50 nM thapsigargin（Th）和10μM MG132处理。(D类)表达Myc-SREBP1和Myc-Insig1的eIF2α野生型（wt）或eIF2 a S51A突变敲除蛋白MEF样品上Myc-SREBP1前体和加工亚型、phosho-eIF2α和eIF4E的Western blot。用50 nM thapsigargin（Th）和10μM MG处理细胞132如有指示。
图3。
图3。
依赖PERK的Insig1缺失有助于SREBP1靶基因的诱导。(A类)野生型（wt）或额外津贴按指示处理的击倒（KO）MEF。(B类)中FAS、ACL和SCD1的RT-PCR分析额外津贴LoxP pBabe MEF（模拟），额外津贴LoxP Cre MEF（Cre），或额外津贴/Gcn2公司双淘汰（DKO）MEF。误差条代表三个独立实验的SD。(C)核提取物的EMSA分析额外津贴LoxP pBabe MEF或额外津贴用thapsigargin（Th）处理的LoxP-Cre-MEF。+Cold表示在未标记IRS2双链存在的情况下进行的反应；+α-SREBP1表示添加了SREBP1抗体。
图4。
图4。
PERK在永生化MEF分化为脂肪细胞的过程中影响脂肪生成程序。(A类)免疫印迹法检测FAS、ACL、Myc-SREBP1前体、PERK、phosho-eIF2α、总eIF2α和eIF4E额外津贴LoxP pBabe MEF（模拟）或额外津贴LoxP-Cre-MEFs（Cre）感染编码Myc-SREBP1的病毒，并在脂肪细胞分化混合物中培养0、3、5、7、9、11或13天。(B类)RT-PCR定量分析FAS、ACL、SCD1和SREBP1c的细胞A类. (C)油红O染色额外津贴LoxP pBabe MEF或额外津贴表达Myc-SREBP1的LoxP-Cre-MEFs并在脂肪细胞分化混合物中培养。
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