Epithelial and stromal cathepsin K and CXCL14 expression in breast tumor progression

doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-0732

.2008年9月1日；14(17):5357-67.

doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-0732。

乳腺肿瘤进展中上皮和基质组织蛋白酶K和CXCL14的表达

塞琳娜·克莱尔¹, 诺加·布鲁斯坦-钦龙, 陈玉慧, 丹尼尔·卡拉斯科, 胡敏（音）, 姚军（Jun Yao）, 斯汀·凯瑟琳·克莱夫特, 劳拉·C·柯林斯, 迈克尔·萨贝尔, 佩德拉姆·阿加尼, 丽贝卡·盖尔曼, 斯图亚特·施奈特, 伊恩·克洛普, 科内利亚·波利亚克

附属公司

PMID： 18765527
预防性维修识别码： PMC2630242型
内政部： 10.1158/1078-0432.CCR-08-0732

乳腺肿瘤进展中上皮和基质组织蛋白酶K和CXCL14的表达

塞琳娜·克莱尔等人。临床癌症研究. 2008.

.2008年9月1日；14(17):5357-67.

doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-0732。

作者

附属

¹美国密歇根州安阿伯市密歇根大学癌症中心病理学系。

PMID： 18765527
预防性维修识别码： PMC2630242型
内政部： 10.1158/1078-0432.CCR-08-0732

摘要

目的：评估组织蛋白酶K（CTSK）和CXCL14在人类乳腺肿瘤进展中基质细胞和上皮细胞中的表达。

实验设计：我们对正常乳腺组织、活检部位、良性病变、导管原位癌和不同阶段浸润性乳腺肿瘤中CTSK和CXCL14的表达进行了免疫组化分析。表达模式与肿瘤的组织病理学特征和临床结果有关。在共培养中评估CTSK+乳腺基质成纤维细胞对CTSK-乳腺癌细胞的作用。

结果：在所分析的任何组织样本中，很少检测到CTSK的上皮表达，而在所有组织类型中均发现CXCL14阳性上皮细胞。CXCL14的表达与所分析的任何肿瘤或患者特征无关。侵袭性癌中基质CTSK的表达显著高于原位癌，在所分析的两个数据集中，有一个数据集与较高的肿瘤分期相关。在所有检查的样本中，在活检部位检测到基质CTSK水平最高。CTSK的上皮和基质表达与无复发或总生存率均无显著相关性。CTSK+成纤维细胞的共培养增强了CTSK-乳腺肿瘤上皮细胞的侵袭，而CTSK抑制剂可以阻止这种侵袭。

结论：CTSK可能在乳腺肿瘤发生中起到旁分泌因子的作用。CTSK+成纤维细胞可能通过促进肿瘤上皮细胞的侵袭性在肿瘤进展中发挥作用。CTSK抑制剂在降低肿瘤进展风险方面发挥临床作用的可能性值得进一步研究。

PubMed免责声明

利益冲突声明

潜在利益冲突的披露

K.Ployak获得了诺华公司的商业研究拨款，是诺华公司顾问。

数字

图1
人类乳腺组织中CXCL14、组织蛋白酶和胱抑素的表达。*A、，*dendogram描述了基于所列基因表达的基因表达库的指示序列分析的聚类。*蓝色矩形，*CTSK和CXCL14在DCIS相关的肌上皮细胞、肌成纤维细胞和成纤维细胞以及具有干细胞样表型的乳腺上皮细胞亚群中的高表达。*B、，*Northern blot分析所示乳腺癌细胞系和正常乳腺器官中的CTSB、CTSF、CTSK和CTSL RNA水平。*C、，*免疫印迹分析CTSF、CTSL和CTSK在指示的乳腺癌细胞系、正常器官和原代培养的正常乳腺（PBS）和乳腺肿瘤（PBTS）成纤维细胞中的表达。CTSK仅在原代培养的乳腺基质成纤维细胞中检测到表达。CTSK印迹上的37-和25-kDa条带分别对应于前蛋白和成熟蛋白，而对于CTSF和CTSL，凝胶上只检测到成熟肽。*D中，*人DCIS和MCFDCIS细胞系来源的异种移植物中CTSK表达的免疫组织化学分析。两例患者的基质肌成纤维细胞均检测到CTSK高表达。

图2
组织蛋白酶抑制剂对乳腺癌细胞的作用。*A、，*MDA-MB-435细胞在Matrigel中的三维生长，存在和不存在指定浓度的CTSB或CTSL抑制剂。MDA-MB-435癌细胞在Matrigel中以高度侵袭的分支模式生长。添加2μmol/L浓度的CTSB抑制剂对细胞没有影响，而在20μmol/L浓度下，它显著抑制了细胞的生长。10μmol/L浓度的CTSL抑制剂抑制细胞的分支生长。*B、，*在指定浓度下使用CTSB或CTSL抑制剂时测定的迁移和侵袭分析的定量总结。*Y轴，*通过膜/孔迁移或侵入的细胞数量。*数字，*代表性实验一式三份。*酒吧，*实验重复三次，结果相同。*C、，*MCFDCIS细胞在Matrigel中单独生长或与乳腺基质成纤维细胞（+PBS）共培养。图像是在培养的第8天采集的。细胞单独形成球状结构，偶尔分支，而与成纤维细胞共培养可显著促进分支生长。*D中，*绿色荧光蛋白阳性MCFDCIS细胞单独或与成纤维细胞（+PBS）共培养，在有或无指定浓度的CTSK抑制剂的情况下迁移和侵袭。代表性实验一式三份。*左侧，*细胞的实际图像；*正确的，*照片中显示的侵入分析的定量总结。*Y轴，*侵入膜/孔的细胞数量。*数字，*代表性实验一式三份。*酒吧，*实验重复了三次，结果基本相同。

图3
人类乳腺组织样本中CTSK和CXCL14表达的免疫组织化学分析。*A、，*CTSK在正常乳腺和各种乳腺良恶性病变中的表达。*B、，*CXCL14在DCIS和浸润性乳腺癌中的表达。在大多数DCIS中，只观察到基质和肌上皮染色，但在一些肿瘤中，上皮细胞表达高水平的CXCL14。*C、，*CTSK在原发性侵袭性肿瘤和匹配的远处转移中的表达。

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