SIRT1 contributes in part to cisplatin resistance in cancer cells by altering mitochondrial metabolism

doi:10.1158/1541-7786.MCR-07-2130

.2008年9月；6(9):1499-506.

doi:10.1158/1541-7786.MCR-07-2130。 Epub 2008年8月22日。

SIRT1通过改变线粒体代谢，部分导致癌细胞对顺铂的耐药性

梁兴杰¹, 芬克尔, 丁武深, 尹俊杰, 阿道詹·阿萨洛斯, 迈克尔·戈特斯曼

附属公司

PMID： 18723829
PMCID公司： PMC2597364型
内政部： 10.1158/1541-7786.MCR-07-2130

SIRT1通过改变线粒体代谢，部分导致癌细胞对顺铂的耐药性

梁兴杰等。摩尔癌症研究. 2008年9月.

.2008年9月；6(9):1499-506.

doi:10.1158/1541-7786.MCR-07-2130。 Epub 2008年8月22日。

作者

梁兴杰¹, 芬克尔, 丁午申, 尹俊杰, 阿道扬·阿萨洛斯, 迈克尔·戈特斯曼

附属

¹美国马里兰州贝塞斯达NIH国家癌症研究所细胞生物学实验室，邮编：20892。liangxj@nanoctr.cn

PMID： 18723829
PMCID公司： PMC2597364型
内政部： 10.1158/1541-7786.MCR-07-2130

摘要

肿瘤经常对顺铂产生耐药性，顺铂是一种铂类药物，被用作当今化疗方案的基石，大大降低了其在临床上的用途。虽然已知顺铂耐药（CP-r）癌细胞通常生长较慢，对各种化合物（包括营养素）的摄取减少，但肿瘤代谢对顺铂耐药的影响尚不清楚。研究发现，与顺铂敏感的亲代癌细胞相比，在CP-r细胞中，由于线粒体的功能障碍和形态改变，2-脱氧葡萄糖的摄取减少。CP-r细胞过度表达SIRT1，这是一种组蛋白去乙酰化酶，在DNA损伤反应和转录沉默中起着核心作用。在低糖培养基中培养药敏细胞可诱导SIRT1的表达，并增加细胞对顺铂的耐药性。SIRT1 SMART小干扰RNA双链减少SIRT1表达，使>20倍耐药的CP-r细胞对顺铂治疗敏感1.5到2倍，SIRT1 cDNA转染过度表达使顺铂敏感细胞的顺铂耐药增加2到3倍。因此，我们的研究结果表明，SIRT1介导的葡萄糖使用减少和线粒体代谢改变是导致细胞对顺铂耐药的几个变化之一。

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数字

**图3。SIRT1在CP-s和CP-r细胞KB-3-1和BEL7404细胞中的表达**
**答：。**Western blotting检测SIRT1在CP-s、CP-r细胞KB-3-1和BEL7404细胞的全细胞裂解液中的表达。B。半定量RT-PCR检测SIRT1的表达。从每种类型的细胞中提取RNA，并使用特定的寡核苷酸进行三次RT-PCR分析。实验中的代表性图像一式三份。BCP、BEL7404-CP 20细胞；KCP、KB-CP 20细胞。C。共聚焦显微镜检测SIRT1的表达。红色染色显示SIRT1的表达与德克萨斯红结合抗体。用DAPI标记并安装在防褪色介质中的细胞核显示为蓝色。比例尺：20µm。D。北美⁺与CP-s细胞相比，CP-r细胞中的浓度增加。北美⁺按照材料和方法中的描述测量浓度。结果表示为平均值（SD）。各组比较采用单因素方差分析（ANOVA）进行评估。当S.D.的两倍高于平均值时，使用非参数检验来评估差异。当P<0.05时，假设存在显著差异。结果显示为三个单独实验的平均值。条形图上的星号表示CP-r和CP-s细胞之间存在统计上的显著差异。

**图4。低葡萄糖孵育诱导SIRT1表达，增加细胞对顺铂的耐药性**
**答：。**KB-3-1和BEL7404细胞在不同浓度（4.5、2、1和0.5 g/L）葡萄糖的培养基中培养3天。蛋白质提取物经标准化后用于SIRT1表达的Western blotting，肌动蛋白作为对照。具有代表性的图像显示为三份实验结果。B。低葡萄糖孵育增加了亲代CP-s KB-3-1和BEL7404细胞对顺铂的耐药性。接种在平板中的细胞用不同浓度的顺铂处理。结果表示为平均值（SD）。各组比较采用单因素方差分析（ANOVA）进行评估。当S.D.高于平均值的两倍时，采用非参数检验来评估差异。当P<0.05时，假设存在显著差异。结果显示为三个单独实验的平均值。

**图5。SIRT1介导的细胞对顺铂耐药性的改变**
**答：。**SIRT1 SMART siRNA转染可降低CP-r KB-CP20和BEL7404-CP 20细胞中SIRT1的表达。SIRT1表达通过特异性抗SIRT1抗体测定，肌动蛋白作为对照，通过Western blotting。该实验是三个独立实验的代表。B。在转染SIRT1 SMART siRNA的CP-r KB-CP20和BEL7404-CP 20细胞中测量细胞活力。细胞计数试剂盒-8用于细胞活力测定，如方法和材料中所述。所提供的数据代表了至少三个实验的平均值。C。pCruzHA SIRT1全长cDNA转染增加了CP-s KB-3-1和BEL7404细胞中SIRT1的表达。肌动蛋白被用作对照。该图像代表了三个实验。D。用pCruzHA SIRT1全长cDNA转染CP-s KB-3-1和BEL7404细胞，测定细胞活力。所提供的数据代表了至少三个实验的平均值。

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