Cytomegalovirus vaccines fail to induce epithelial entry neutralizing antibodies comparable to natural infection

doi:10.1016/j.vaccine.2008.07.092

.2008年10月23日；26(45):5760-6.

doi:10.1016/j.vaccine.2008.07.092。 Epub 2008年8月19日。

巨细胞病毒疫苗无法诱导与自然感染相当的上皮进入中和抗体

崔晓红¹, 本杰明·P·梅扎, 斯图亚特·P·阿德勒, 迈克尔·麦克维

附属公司

PMID： 18718497
预防性维修识别码：项目经理2583261
内政部： 10.1016/j.疫苗.2008.07.092

巨细胞病毒疫苗无法诱导与自然感染相当的上皮进入中和抗体

崔晓红等。疫苗. 2008.

.2008年10月23日；26(45):5760-6.

doi:10.1016/j.vaccine.2008.07.092。 Epub 2008年8月19日。

作者

崔晓红¹, 本杰明·P·梅扎, 斯图亚特·P·阿德勒, 迈克尔·麦克维

附属

¹弗吉尼亚联邦大学弗吉尼亚分校医学院儿科系，地址：1101 E.Marshall Street，Richmond，VA 23298-0163，USA。

PMID： 18718497
预防性维修识别码：项目经理2583261
内政部： 10.1016/j.疫苗.2008.07.092

摘要

中和巨细胞病毒（CMV）进入成纤维细胞的抗体主要针对粘附和进入所需的病毒糖蛋白内的表位。然而，CMV进入上皮细胞和内皮细胞的机制与进入成纤维细胞的机制不同。通过同时测量CMV进入成纤维细胞和上皮细胞的中和活性的分析，我们发现人类免疫血清和CMV高免疫球蛋白对上皮细胞进入的中和活性平均是成纤维细胞进入的48倍，这表明自然CMV感染可诱发上皮进入特异性的中和抗体。重组gB不能吸附这种活性。Towne疫苗和gB/MF59亚单位疫苗诱导的上皮进入特异性中和活性平均比自然感染后观察到的活性低28倍（Towne）或15倍（gB/MF58）。这些结果表明，CMV疫苗的效力可能通过诱导上皮进入特异性中和抗体而增强。

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数字

图1
基于GFP的病毒中和试验。（A）坏股票第页将UL131-Y4连续稀释两倍，将每种稀释液等分加入ARPE-19视网膜色素上皮细胞（E）或MRC-5成纤维细胞（F）。（B）将人血清或CMV高免疫球蛋白的两倍连续稀释液与定量病毒孵育1小时，然后使用复制体积感染这两种细胞类型。样本包括血清转化11年后获得的血清阴性血清（阴性）和恢复期血清（阳性）、Towne和gB/MF59疫苗接种者的代表性血清，以及CytoGam®预稀释20倍的血清。阴性对照（）含有病毒，但没有血清。代表性的显微照片是在感染后三天固定暴露的情况下拍摄的。

图2
不同受试者组间成纤维细胞和上皮细胞中和滴度的比较。图1所示的基于GFP的分析用于测量成纤维细胞（F）和上皮细胞（E）IC₅₀来自人类受试者的血清的中和滴度或两种CMV高免疫球蛋白（CMV-HIG）产物。（A）十份血清阴性的随机献血者血清（注：四份没有中和活性的血清被赋予1:2的值，以便在图表上显示）；（B） 8份自然血清阳性随机献血者血清；（C） CytoGam®（正方形）和Cytoctect CP（三角形）；（D） 23名城镇疫苗接种者的血清；（E）来自10名gB/MF59疫苗接种者的血清。线条表示对数平均值；括号表示高于和低于平均值的一个标准偏差。

图3
根据图2所示的数据计算上皮细胞与成纤维细胞相互中和滴度的比率。CytoGam®（方形）；细胞检测CP（三角形）。线条表示对数平均值；括号表示高于和低于平均值的一个标准偏差。

图4
成纤维细胞和上皮IC₅₀对接受Towne疫苗后自然感染CMV的受试者的系列血清进行中和滴度测定。接种前样本为血清阴性，接种后样本在Towne接种后2个月提取，自然感染后样本在接种后12个月提取。与12个月血清同时采集的尿液样本为野生型CMV培养阳性。线条表示对每种血清进行三次测定的对数平均值；括号表示高于和低于平均值的一个标准偏差。

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