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.2008年10月;88(10):1068-78.
doi:10.1038/lipinvest.2008.75。 Epub 2008年8月4日。

Nrf2转录因子保护毒素诱导的肝损伤和纤维化

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Nrf2转录因子保护毒素诱导的肝损伤和纤维化

徐伟华等。 实验室投资. 2008年10月.
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摘要

肝脏经常受到侮辱,包括有毒化学品和酒精、病毒感染或代谢超载。虽然它在急性损伤后可以完全再生,但慢性肝损伤会导致肝纤维化和肝硬化,从而导致完全肝衰竭。在本研究中,我们证明NF-E2-related factor 2(Nrf2)转录因子保护肝脏免受急性和慢性毒素介导的损伤。在缺乏Nrf2的小鼠中,用肝毒素四氯化碳(CCl(4))单次治疗后发生的肝损伤修复严重延迟。修复缺陷伴随着炎症和纤维化反应的增强和延长。长期CCl(4)治疗后,Nrf2基因敲除小鼠的肝纤维化严重加重,炎症增强。我们证明,这些异常至少部分是由于肝细胞中已知和新的Nrf2靶基因表达减少所致,这些靶基因编码参与CCl(4)及其代谢物解毒的酶。这些结果表明,激活Nrf2可能是一种预防或改善毒素诱导的肝损伤和纤维化的新策略。

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